Гидратацию эритроцитов определяют посредством выявления внутриклеточной концентрации одновалентных катионов. Чистое увеличение ионов натрия и калия приводит к попаданию в эритроциты воды с последующим образованием стоматоцитов (рис. D) или гидроцитов.
Мазки периферической крови при наличии нарушений формы эритроцитов. А. Наследственный сфероцитоз: малые сфероциты с практически отсутствующим просветлением в центральной части. В. Наследственный эллиптоцитоз: гладкие сигарообразные эллиптоциты. C. Наследственный пиропойкилоцитоз: выраженный микроцитоз, пойкилоцитоз, фрагментация эритроцитов и эллиптоцитов. D. Наследственный стоматоцитоз
Но чистое снижение натрия и калия приводит к образованию дегидратированных эритроцитов или ксероцитов. Представлены многочисленные описания врожденных или семейных гемолитических анемий, связанных с аномальной проникающей способностью катионов и, в некоторых случаях, нарушенной гидратацией эритроцитов.
В рамках описанных клинических случаев результаты микроскопических исследований мазка крови варьируют от тяжелого гидроцитоза до тяжелого ксероцитоза. Во многих случаях молекулярные основы расстройств данной группы неизвестны. Необычная характеристика синдромов стоматоцитоза — предрасположенность к тромбозам после спленэктомии.
Также сообщается о случаях приобретенного стоматоцитоза, связанного с чрезмерным потреблением алкоголя, болезнями гепатобилиарной системы, приемом алкалоидов барвинка, новообразованиями и ССЗ. Стоматоцитоз также может возникать в качестве артефакта обработки мазка крови.
а) Наследственный стоматоцитоз с гипергидратацией (гидроцитоз). Эта группа расстройств характеризуется наличием в мазке периферической крови стоматоцитов (эритроцитов с центральной бледностью в форме рта или стомы; см. рис. D), гемолизом тяжелой степени, макроцитозом (110-150 фл), повышенной концентрацией натрия в эритроцитах, сниженной концентрацией калия и увеличенным общим содержанием Na+ и К+.
Избыток катионов приводит к избытку воды в клетках, в результате чего образуются крупные эритроциты с низкой осмотической резистентностью и низким значением МСНС (24-30%). Клиническая тяжесть гидроцитоза различна: у некоторых пациентов наблюдается гемолиз и анемия, а у других заболевание может протекать бессимптомно. У отдельных групп пациентов с гидроцитозом выявлены миссенс-мутации в генах Rh-ассоциированного гликопротеина (RHAG, Rh-associated glycoprotein) и белка полосы 3 (SLC4A1).
б) Наследственный стоматоцитоз с дегидратацией (ксероцитоз). В мазках крови у пациентов с ксероцитозом могут наблюдаться эритроциты с шипами, дессициты, различное количество стоматоцитов и мишеневидные эритроциты. У большинства пациентов наблюдается почти нормальная морфология эритроцитов, с несколькими мишеневидными эритроцитами, эхиноцитами или стоматоцитами. Значения MCV (95-115 фл) и МСНС увеличиваются, осмотическая резистентность (то есть устойчивость к осмотическому лизису) эритроцитов снижается.
Характерное отклонение по результатам биохимического анализа — снижение концентрации калия и общего содержания одновалентных катионов. У большинства пациентов с ксероцитозом обнаруживаются доминантно наследуемые мутации в PIEZO1. Белки PIEZO — порообразующие субъединицы каналов, которые обеспечивают механотрансдукцию в клетках млекопитающих.
Установленная связь вариантов PIEZO с изменениями гидратации эритроцитов дает основания полагать, что эти белки играют важную роль в гомеостазе объема эритроцитов. У нескольких пациентов с наследственным ксероцитозом выявлены мутации в канале Гардоса (кодируется геном KCNN4), которые участвуют в патогенезе дегидратации эритроцитов при СКА.
в) Промежуточные синдромы и варианты наследственного стоматоцитоза. Гидроцитоз и ксероцитоз — крайности широкого спектра дефектов проницаемости эритроцитов. Внутри одной семьи фиксировали нарушения обоих типов. У некоторых пациентов с критическими дефектами проницаемости мембраны эритроцитов гемолиз практически отсутствует. Доля стоматоцитов не зависит от степени притока натрия, гемолиза или анемии.
