Гемоглобинопатии с образованием нестабильного гемоглобина - кратко с точки зрения терапии
Более 80 редких мутантных Hb вызывают гемолитическую анемию путем замены аминокислот/делеций, значительно снижающих растворимость Hb. Таким образом, эти аномальные Hb образуют внутриклеточные осадки, которые обнаруживаются в качестве так называемых телец Гейнца при окрашивании мазка периферической крови суправитальным методом.
Структурные аномалии включают мутации, ослабляющие связь между гемом и глобином, нарушающие вторичную (α-спиральную) структуру, вводящие заряженную/полярную боковую группу в гидрофобную внутреннюю часть субъединицы глобина.
Это заболевание, иногда называемое врожденной гемолитической анемией с наличием телец Гейнца, наследуется по АуД-типу.
В случае тяжелого течения заболевания наблюдаются желтуха, спленомегалия и иногда окрашивание мочи в темно-коричневый цвет из-за выделения гема и нарушения расщепления до дипиролов. Нестабильность некоторых из этих аномальных глобинов настолько велика, что их невозможно обнаружить при использовании обычных лабораторных методов.
В результате выделяют фенотип талассемии с микроцитозом и неэффективным эритропоэзом. Аналогично пациентам с дефицитом Г-6-ФД у пациентов с нестабильным аномальным Hb часто отсутствуют клинические симптомы и признаки гемолиза до присоединения инфекции/воздействия ЛП из группы окислителей.
Диагноз может быть установлен при сочетании положительного результата на тельца Гейнца с аномальными значениями результатов электрофореза Hb/образованием осадка после воздействия на гемолизат нагревания/изо-пропилового спирта. Некоторые клиники имеют доступ к референс-лаборатории, которая может идентифицировать специфическую мутацию путем секвенирования ДНК α- и β-глобина.
Большинство людей с этим вариантом заболевания не нуждаются в лечении, в то время как у некоторых могут наблюдаться симптомы анемии тяжелой степени. Спленэктомия обычно позволяет добиться значительного увеличения массы эритроцитов. Тем не менее фракция эритроцитов с наличием телец Гейнца заметно увеличивается после спленэктомии, и в настоящее время эти пациенты подвержены значительному риску развития легочной гипертензии и легочного сердца.
