Синдром Жильбера - кратко с точки зрения внутренних болезней
Синдром Жильбера, безусловно, является самым распространенным наследственным нарушением обмена билирубина (см. табл. 17). Это заболевание, наследуемое по аутосомно-рецессивному типу, вызванное мутацией в промоторной области гена, кодирующего уридин-5-дифосфат-глюкуронилтрансферазу (UGT1A1).
При наличии миссенс-мутации заболевание наследуется по доминантному типу. Снижение экспрессии фермента приводит к нарушению конъюгации билирубина, вследствие чего накапливается неконъюгированный билирубин. Уровень неконъюгированного билирубина увеличивается во время голодания, так как голодание снижает активность UGT1A1.
а) Клиническая картина. Типичные проявления болезни — повышение уровня билирубина и желтуха, которые, как правило (но не всегда), появляются при физическом стрессе или другом заболевании. Иные симптомы заболеваний печени отсутствуют. Цвет кала остается нормальным или темнеет из-за повышенной экскреции билирубина и, следовательно, стеркобилиногена.
Повышенная экскреция уробилиногена приводит к потемнению собранного образца мочи, когда образуется уробилин. При наличии гемолиза обычно присутствуют бледность вследствие анемии и спленомегалия из-за чрезмерной активности ретикуло-эндотелиальной системы.
Метаболизм билирубина
Обмен и выведение билирубина:
(1) В норме билирубин образуется преимущественно из гема (0,2-0,3 г/сут) разрушенных стареющих эритроцитов.
(2) Внепеченочный билирубин связывается с альбумином плазмы крови и поступает в печень.
(3) Поглощение печеночными клетками и
(4) глюкуронидация в эндоплазматической сети с образованием растворимых в воде моно- и диглюкуронида билирубина, которые затем выделяются в желчь.
(5) Кишечные бактерии деконъюгируют билирубин и трансформируют его в бесцветные уробилиногены.
Уробилиногены и остатки билирубина выделяются с каловыми массами, а часть реабсорбируется и выделяется с мочой.
б) Диагностика. Концентрация билирубина в плазме обычно бывает ниже 100 мкмоль/л (~6 мг/дл), остальные биохимические показатели функции печени в пределах нормы (в настоящее время для диагностики синдрома Жильбера используют генетическое тестирование).
Билирубинурия отсутствует, поскольку повышен уровень преимущественно неконъюгированного билирубина. Гистологическая картина печени нормальная, поэтому для диагностики синдрома Жильбера биопсия печени не рекомендуется. Это состояние не связано с поражением печени и, следовательно, имеет очень хороший прогноз, не нуждается в лечении, а его клиническое значение определяется тем, что его можно принять за более серьезное заболевание печени.
Видео этиология, патогенез желтухи (повышения билирубина)
