Дефицит α1-антитрипсина - кратко с точки зрения внутренних болезней
α1-AT представляет собой ингибитор сериновой протеазы, продуцируемый печенью. Одна из его основных функций — расщепление нейтрофильной эластазы. Мутированная форма α1-AT (Z) не может секретироваться гепатоцитами в кровь и накапливается в эндоплазматическом ретикулуме.
У гомозигот (ZZ) концентрация α1-АТ в плазме снижена, а в печени присутствуют глобулы, содержащие α1-АТ; у этих людей может развиться поражение печени и легких. Проявления патологии печени включают холестатическую желтуху в неонатальном периоде (неонатальный гепатит), которая может исчезать самостоятельно; хронический гепатит и цирроз у взрослых; в долгосрочной перспективе — ГЦК.
Дефицит α1-АТ нередко усугубляет течение патологии печени другой этиологии, возможность сочетанной патологии следует рассматривать, когда тяжесть заболевания (например, АБП) бывает непропорциональной основной причине.
Специфичных для дефицита α1-АТ симптомов поражения печени не существует, и диагноз ставится при выявлении низкой концентрации α1-АТ в плазме и соответствующей мутации. Обнаружение в печени глобул, содержащих α1-АТ (рис. ниже), не является необходимым для постановки диагноза.
Гистологическая картина печени при дефиците α1-антитрипсина. Показано накопление гранул, дающих положительный ответ в реакции с йодной кислотой и реактивом Шиффа (указано стрелками), в отдельных гепатоцитах
Иногда у пациентов с заболеванием печени и незначительным снижением концентрации α1-АТ в плазме имеются варианты α1-АТ, отличные от ZZ, но их связь с патологией печени не установлена.
Специфическое лечение отсутствует. Всем пациентам следует рекомендовать отказ от курения из-за риска развития ранней тяжелой эмфиземы.
Дефицит альфа-1-антитрипсина:
(А) PAS-реакция выявляет характерные красные гранулы в цитоплазме гепатоцитов.
(Б) На электронной микрофотографии показаны расширенные цистерны эндоплазматической сети.
а - Дефицит альфа-1 -антитрипсина. Микроскопическая картина паренхимы. Среди перипортальных гепатоцитов видны воспалительные лимфатические инфильтраты.
Перипортальные гепатоциты в состоянии жировой и гидропической дистрофии, что отражает их повреждение.
В цитоплазме находится множество эозинофильных шариков альфа-1-антитрипсина.
б - Дефицит альфа-1-антитрипсина. При ШИК-окраске видно интенсивное сиреневое окрашивание цитоплазматических шариков альфа-1-антитрипсина.
в - Дефицит альфа-1-антитрипсина. Видно интенсивное положительное окрашивание шариков альфа-1-антитрипсина в цитоплазме и более бледная окраска всей цитоплазмы гепатоцитов.
Иммуногистохимическая окраска на альфа-1-антитрипсин.
г - Дефицит альфа-1-антитрипсина. Микроузловой цирроз печени.
(Слева) На аксиальной КТВР у мужчины 53 лет с недостаточностью α-1 антитрипсина и панлобулярной эмфиземой определяется диффузное повышение пневматизации легких с обеднением сосудистого легочного рисунка. Обратите внимание на тяжи в субплевральных отделах нижних долей.
(Справа) На корональной КТВР у этого же пациента определяется повышение пневматизации преимущественно базальных отделов легких. Визуализируются множественные субплевральные тяжи. Обратите внимание, что легочная паренхима из в средних и верхних отделах выглядит неизмененной.
