Периодические синдромы - кратко с точки зрения внутренних болезней
Эта группа объединяет редкие заболевания, характеризующиеся рецидивирующими эпизодами лихорадки в сочетании с органными признаками воспаления, сопровождающимися повышением острофазовых маркеров системного воспаления.
а) Семейная средиземноморская лихорадка (периодическая болезнь). Семейная средиземноморская лихорадка — самое частое заболевание из группы наследственных периодических синдромов, поражающее преимущественно народности, населяющие государства Средиземноморского бассейна, включая арабов, турков, евреев-сефардов и армян.
Семейная средиземноморская лихорадка развивается вследствие мутаций гена MEFV, кодирующего белок, называемый пирином. Пирин опосредованно подавляет синтез ИЛ-1 и, таким образом, регулирует воспалительные реакции с участием нейтрофильных лейкоцитов. Клинически семейная средиземноморская лихорадка протекает в виде мучительных рецидивирующих приступов, сопровождающихся перитонитом, плевритом и артритом, продолжительностью от нескольких часов до 4 сут и приводящих к значительному повышению уровня СРБ.
В межприступный период симптомы полностью регрессируют. У подавляющего большинства пациентов первый приступ развивается в возрасте до 20 лет. Самым грозным осложнением семейной средиземноморской лихорадки является АА-амилоидоз (см. ниже). В 90% случаев колхицин значительно уменьшает число рецидивов лихорадки, однако во время самого приступа он неэффективен.
б) Метилмалоновая ацидурия (дефицит метилмалонил-КоА-мутазы). Дефицит метилмалонил-КоА-мутазы — наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, ранее известное как гипер-IgD-синдром, характеризуется рецидивирующими приступами лихорадки, болями в животе, диареей, лимфаденопатией, артралгиями, поражением кожи и образованием афтозных язв.
Большинство пациентов являются выходцами из Западной Европы, особенно из Нидерландов и Северной Франции. Заболевание развивается вследствие инактивирующих мутаций в гене, кодирующем синтез метилмалонил-КоА-мутазы, которая участвует в метаболизме холестерина. Остается не вполне ясным, каким образом это приводит к возникновению интермиттирующей лихорадки с признаками воспаления. В сыворотке крови может наблюдаться перманентное повышение уровней IgD и IgA, а во время приступов — уровня СРБ.
Стандартные противовоспалительные препараты, включая колхицин и глюкокортикоиды, неэффективны для купирования приступов, но ингибиторы ИЛ-1, такие как анакинра, и ингибиторы ФНОа, такие как этанерцепт, могут улучшить симптоматику и привести к полной ремиссии у ряда пациентов.
в) Периодический синдром, ассоциированный с рецептором фактора некроза опухоли. Периодический синдром, ассоциированный с рецептором ФНО (TRAPS), также известный как семейная ирландская (хибернийская) лихорадка, — это заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, причиной которого являются мутации в гене TNFRSF1A.
Клинически заболевание протекает в виде рецидивирующей лихорадки, артралгий, миалгий, серозитов и кожных высыпаний. Подобные обострения могут длиться неделю и более. Во время типичного приступа в крови обнаруживаются нейтрофилез, повышение уровней СРБ и IgA.
Диагноз ставится на основании снижения в сыворотке крови растворимых рецепторов ФНО 1-го типа и выявления мутаций в гене TNFRSF1A. Самым опасным осложнением данного заболевания, так же как и при семейной средиземноморской лихорадке, является амилоидоз, в связи с чем пациентам показано регулярное обследование для выявления протеинурии. Обострения можно купировать системными глюкокортикоидами. Кроме этого, для профилактики обострений эффективны ингибиторы ИЛ-1, такие как анакинра.
