Синдромы наследственного стоматоцитоза представляют собой группу гетерогенных, АуД-наследуемых нарушений, при которых изменения проницаемости мембраны эритроцитов для катионов приводят к изменениям содержания в/клеточной воды (табл. 1).
Чистое увеличение ионов Na+ и К+ позволяет воде проникать внутрь эритроцитов, формируя стоматоциты/гидроциты, тогда как чистая потеря Na+ и К+ приводит к потере воды, в результате чего происходит обезвоживание эритроцитов с формированием ксероцитов.
а) Наследственный ксероцитоз. Наследственный ксероцитоз — наиболее распространенный тип из синдромов наследственного стоматоцитоза, является АуД-нарушением, сопровождающимся дегидратацией эритроцитов. Основная патология, как правило, определяется точечной мутацией в белке механосенсорной трансдукции гена PIEZO1, вызывающей замедленную инактивацию канала.
У нескольких пациентов наблюдались мутации в канале Гардоса (Gardos), опасные дегидратацией эритроцитов при СКА. Как правило, происходит чистая потеря в/клеточных ионов К+, которая не сопровождается компенсаторным увеличением ионов Na+. В дальнейшем постепенная потеря в/клеточной воды приводит к дегидратации эритроцитов.
Наследственный ксероцитоз может вызывать отечный синдром новорожденных с перинатальной анемией и асцитом. Эти данные являются промежуточными и необъясненными.
У пациентов выявляется легкая компенсированная макроцитарная гемолитическая анемия с разл. степенью спленомегалии и перемежающейся желтухой. Средняя концентрация Hb в эритроцитах и средний объем эритроцита повышены, осмотическая хрупкость эритроцитов снижена, концентрация ионов К+ и общее содержание одновалентных катионов снижены.
В мазке периферической крови наблюдается небольшое количество стоматоцитов, мишеневидных клеток и редуцированных эритроцитов со скоплением Hb в одной стороне на мазке периферической крови.
Лечение носит поддерживающий характер, как и при др. видах врожденной гемолитической анемии. Из-за выраженной предрасположенности к тромбозу крупных вен после спленэктомии она не рекомендуется при наследственном ксероцитозе и связанных с ним нарушениях.
Др. нетипичным проявлением данного заболевания является склонность к перегрузке железом не зависимо от гемотрансфузионного анамнеза. В связи с чем показатели железа должны регулярно контролироваться.
б) Наследственный гидроцитоз. Наследственный гидроцитоз — очень редкое, доминантное нарушение, обусловливающее формирование больших, раздутых эритроцитов в форме стоматоцитов. Основной патологией является увеличение проницаемости мембраны для ионов Na+ и К+, что приводит к значительному увеличению в/клеточного содержания Na+ и воды. Молекулярный дефект в большинстве случаев неизвестен. В некоторых случаях были выявлены миссенс-мутации в Rh-ассоциированном гликопротеине (RhAG; англ. Rh-associated glycoprotein).
Наследственный гидроцитоз является наиболее клинически тяжелым нарушением с изменением в регуляции объема эритроцитов. Он характеризуется умеренным/тяжелым гемолизом, макроцитозом (110-150 фл) с низким уровнем средней концентрации Hb в эритроцитах (24-30%), повышенной концентрацией ионов Na+ в эритроцитах, пониженной концентрацией ионов К+, повышенным общим содержанием ионов Na+ и К+, повышенной осмотической хрупкостью эритроцитов.
В мазке периферической крови наблюдается большое количество (10-30%) стоматоцитов. У больных обычно развиваются желтуха, спленомегалия и ЖКБ.
Лечение носит поддерживающий характер. Иногда требуется гемотрансфузия эритроцитов. Пациенты должны проходить последующие обследования для выявления признаков гематологической декомпенсации во время острого заболевания. Необходимо провести интервальное УЗИ для выявления ЖКБ. При выраженном гемолизе фолаты следует назначать ежедневно.
Как и в случае с наследственным ксероцитозом, после спленэктомии наблюдались выраженные тромбозы крупных вен, и поэтому она не рекомендуется при данном заболевании.
в) Промежуточные фенотипы синдромов и другие формы заболевания. Наследственный ксероцитоз и наследственный гидроцитоз являются крайними проявлениями нарушений с изменением проницаемости эритроцитов. Описаны пациенты с промежуточными патологиями с разл. степенью гемолиза и анемии.
1. Криогидроцитоз. Одним из промежуточных синдромов является криогидроцитоз, при котором пациенты обычно имеют легкую анемию с обнаружением в мазке периферической крови стоматоцитов, сфероцитов и сферостоматоцитов. При криогидроцитозе в эритроцитах наблюдается дефицит белка полосы 3, эритроциты в значительной степени становятся проницаемыми для катионов при охлаждении до низкой температуры.
Это расстройство вызвано миссенс-мутациями в гене белка полосы 3, которые, вероятно, преобразуют белки полосы 3 из анионообменника в неселективный катионный канал.
2. Синдром Rh-дефицита. Также известный как Rhnull синдром, синдром Rh-дефицита сопровождается гемолитической анемией легкой и умеренной степени тяжести, вызванной значительно сниженным уровнем (Rhmod/отсутствием (Rhnull) Rh-АГн на мембране эритроцитов. Эритроциты Rhnull, в которых отсутствуют все Rh-АГн, отсутствуют АГн Ландштейнера-Винера (Landsteiner, Wiener) и Fy5-АГн, а также снижена экспрессия АГн Ss, U и Duclos, дегидратированы за счет снижения содержания в них катионов и воды.
Результаты исследования мазка крови демонстрируют ретикулоциты, стоматоциты и сфероциты. В ответ на иммунизацию во время беременности/ после гемотрансфузии пациенты с кровью типа Rhnull продуцируют АТл, различающиеся по специфичности от реакции с АГн «е»/С до реакции со всеми исследованными эритроцитами, АТл, называемыми «суммарными АТл к Rh-фактору».
3. Семейный дефицит липопротеинов высокой плотности. Также называемый болезнью Танжера (Tangier), семейный дефицит ЛПВП является редким АуР-расстройством, которое возникает в результате мутаций в транспортном белке ХС и фосфолипидов АВСА1, приводящих к нарушениям клеточного транспорта ХС и накоплению его сложных эфиров во многих тканях. Гематологические проявления включают стоматоцитарную гемолитическую анемию и тромбоцитопению от легкой до умеренной степени тяжести.
У пациентов м.б. большие миндалины оранжевого цвета, гепатоспленомегалия, лимфаденопатия, мутная роговица, периферическая невропатия и преждевременный атеросклероз.
4. Ситостеролемия. Также известна как фитостеролемия, ситостеролемия является АуР-расстройством, при котором поглощение стеролов, как ХС, так и его родственников растительного происхождения (напр., ситостерола), является неограниченным и неселективным. Клинические проявления включают ранний ксантоматоз, низкий рост и раннюю ИБС.
Гематологические нарушения представлены макротромбоцитопенией и стоматоцитарной гемолитической анемией. ХС в плазме крови может не быть/быть в норме, но масс-спектрометрия всегда показывает массивное увеличение уровней растительного стерола в плазме, в мембранах тромбоцитов и эритроцитов.
Мутации в генах ABCG5/ABCG8, которые кодируют транспортные белки, активно перекачивающие растительные стеролы из клеток кишечника обратно в кишечник и из клеток печени в желчные протоки, приводят к желудочно-кишечной гиперабсорбции и сниженной элиминации желчных стеролов из организма, а также к изменению метаболизма ХС. Лечение включает диетические ограничения ХС и растительных стеролов и назначение эзетимиба, ингибитора абсорбции стеролов, а также холестирамина и др. связанных с ним агентов секвестрации желчных кислот.
г) Другие нарушения, вызывающие стоматоцитоз. Приобретенный стоматоцитоз может наблюдаться при заболеваниях печени, алкоголизме, ЗНО, ССЗ, после назначения ЛП на основе алкалоидов барвинка. Стоматоциты можно рассматривать как артефакты обработки мазка крови.
