Точная причина неправильного ремоделирования костной ткани в отосклеротическом очаге костного лабиринта до сих пор не установлена. Исследования в отношении генетики отосклероза и потенциального вклада вирусной инфекции, а также иммунной и эндокринной систем предложили новое понимание этиологии этого заболевания.
Обмен в костной ткани контролируется сложным комплексным механизмом. Цитокиновые факторы, включающие остеопротегерин (OPG), активатор рецептора ядерного фактора каппа В (RANK) и RANK лиганд (RANK-L), играют важную роль в системе, которая непосредственно регулирует костный обмен. Активатор рецептора ядерного фактора каппа-В воздействует на остеобласты, участвующие в метаболизме костной ткани.
Активация этого специфического рецептора RANK способствует дифференциации остеокластов (в присутствии макрофагального стимулирующего фактора), активации и выживаемости остеокластов. Ремоделирование кости представляет собой процесс ее резорбции остеокластами и костного осаждения остеобластами. Остеопротегерин является конкурентным ингибитором RANK-L.
Высокие уровни OPG задерживают ремоделирование кости путем ингибирования дифференцировки, выживания и слияния клеток-предшественников путем подавления активации и запуска апоптоза остеокластов. Фибробласты спиральной связки являются вероятным источником OPG, который содержится в перилимфе в высокой концентрации. Остеопротегерин может рассеиваться по всему костному лабиринту с помощью перилимфатических канальцев внутри кости.
Производство OPG в улитке может быть причиной очень медленного обновления кости в костном лабиринте. На этот цитокиновый механизм регулирования могут влиять генетические, эндокринные, инфекционные, метаболические, биохимические, биомеханические и другие факторы.
Отосклероз имеет основные генетические причины, наследуется по аутосомно-доминантному типу с неполной пенетрантностью от 20 до 40%. Монозиготные близнецы имеют почти 100% конкордантность по отосклерозу. Однако поскольку данных о генетической передаче гистологического отосклероза не получено, неизвестно, определяет ли формирование отосклеротического очага генетический компонент или тенденция к прогрессу заболевания, или обе эти причины. Как известно, различия в степени тяжести клинической картины между спорадическими и семейными случаями отосклероза не существенны.
На сегодняшний день определены восемь локусов, связанных с отосклерозом, которые обозначены как OTSCI-8. Восьмой очаг (локус) был описан недавно. Ассоциативный анализ показал значительную связь как спорадических, так и семейных случаев отосклероза с геном COLIAI, с использованием нескольких полиморфных маркеров гена COL1А1. Возможно, что остеопороз может быть более распространен у пациентов с отосклерозом, и эти два распространенных заболевания могут иметь общие генетические и молекулярные патологические механизмы. На основе модели распространенности отосклероза и среднего отита, возникло предположение, что генетическая предрасположенность к отосклерозу связана с меньшей предрасположенностью к среднему отиту.
Полученные доказательства привели к предположению о возможной хронической коревой инфекции, которая влияет на центральную нервную систему в виде подострого склерозирующего панэнцефалита. Эта гипотеза получила подтверждение при выявлении в активном очаге отосклероза кореподобных и антигенных структур.
Кроме того, при отосклерозе в архивных и свежих образцах пластинки стремени была обнаружена рибонуклеиновая кислота (РНК) вируса кори. Повышенные по сравнению с контрольной группой уровни противокоревых антител обнаружены и в перилимфе пациентов, перенесших стапедэктомию по поводу отосклероза. Также сообщалось об обнаружении более низких уровней циркулирующих противокоревых антител у пациентов с отосклерозом по сравнению с контрольной группой. Последним доказательством этой гипотезы является снижение заболеваемости отосклерозом после введения вакцинации против кори.
Гормоны могут влиять на течение отосклероза. Отосклероз чаще встречается у женщин по сравнению с мужчинами в соотношении 1,4:2. Давно известно, что беременность и кормление грудью может ускорить течение отосклероза, хотя достоверных доказательств этого нет.
