а) Симптомы и клиника колбочко-палочковой дистрофии. При этом заболевании у больных в раннем возрасте развивается типичная картина колбочковой дистрофии, позднее возникает поражение колбочек, сопровождающееся ночной слепотой. В большинстве случаев заболевание манифестирует в первые два десятилетия жизни, развивается изолированная или сопутствующая системной патологии дистрофия сетчатки.
Описан аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный и Х-сцепленный механизмы наследования.
При осмотре глазного дна на ранних стадиях заболевания выявляется макулярная атрофия, на поздних стадиях отмечается периферическая атрофия ПЭС, пигментация сетчатки, сужение артериол и бледность диска зрительного нерва. Также может наблюдаться макулопатия типа «бычьего глаза».
б) Электрофизиология и психофизика. При психофизическом обследовании выявляются повышенные пороги чувствительности палочек и колбочек, на ЭРГ отмечается снижение амплитуды ответов палочек и колбочек. Наблюдаются генерализованные изменения ответов палочек и колбочек, аномалии колбочковых ЭРГ более выражены, чем палочковых.
На палочковой ритмической ЭРГ 30 Гц обычно отмечается увеличение латентности. На скотопической ЭРГ при стимуляции яркой вспышкой (*DA 11.0) а-волна субнормальна, что соответствует поражению палочковых фоторецепторов.
в) Молекулярная генетика колбочковых и колбочко-палочковых дистрофий. Большинство случаев прогрессирующей колбочковой и колбочко-палочковой дистрофии спорадические, многие из которых, вероятно, наследуются по аутосомно-рецессивному механизму, но некоторые могут представлять собою новые аутосомно-доминантные, и, у тяжело больных мужчин, Х-сцепленные мутации.
При прогрессирующих колбочковых дистрофиях идентифицировано несколько локусов и патогенных генов. При аутосомно-рецессивных колбочковых дистрофиях идентифицированы мутации АВСА4, CNGA3, CNGB3 и PDE6C, в семьях с аутосомно-доминантным наследованием описаны мутации GUCA1A, и варианты последовательностей RPGR и OPN1LW/OPN1MW — при Х-сцепленных вариантах заболевания.
С развитием колбочко-палочковой аутосомно-доминантной дистрофии связано более восьми генов, в том числе CRX, GUCY2D, RIMS1, PRPH2, GUCA1A, PROM1 и AIPL1. Десять генов связаны с развитием аутосомно-рецессивных форм заболевания, включая АВСА4, CNGA3, CNGB3, ADAM9 и RPGRIP1. Установлено, что мутации ABCA4 — наиболее часто встречающаяся причина аутосомно-рецессивной колбочко-палочковой дистрофии. Мутации RPGR, гена, кодирующего протеин, взаимодействующий с RPGRIP1, выявлены в семьях с Х-сцепленной колбочко-палочковой дистрофией.
Колбочко-палочковая дистрофия.
Конечная стадия заболевания с выраженной макулярной атрофией,
пигментацией сетчатки и сужением артериол.
Колбочко-палочковая дистрофия:
(А, Б) Двусторонняя макулярная атрофия.
(В, Г) При оценке аутофлюоресценции выявляется снижение флюоресценции макулы, соответствующее области видимой при офтальмоскопии атрофии,
а также аномальная крапчатость окружающей сетчатки с зонами относительно усиленной и ослабленной аутофлюоресценции.