К группе «М» относят злокачественные гистиоцитозы (ЗГ), которые могут быть первичными или вторичными по отношению к другим новообразованиям.
а) Эпидемиология. Злокачественный гистиоцитоз (ЗГ) встречается редко, и реальная частота заболеваемости неизвестна. Данное заболевание встречается у взрослых со средним возрастом постановки диагноза подтипа гистиоцитарной саркомы 40-50 лет. Данное заболевание встречается у мужчин и женщин в равной степени.
Вторичный ЗГ может возникать на фоне гематологических заболеваний, таких как острый лимфобластный лейкоз (но не острый миелоидный лейкоз), хронический лимфолейкоз, волосатоклеточный лейкоз, миелодиспластический синдром, хронический миеломоноцитарный лейкоз, фолликулярная лимфома, эмбриональные опухоли и ЛКГ.
б) Патофизиология. Клетки злокачественного гистиоцитоза (ЗГ) — анапластичные с частыми митотическими фигурами и атипичными митозами. Клетки не окрашиваются на такие эпителиальные маркеры, как кератины и АГн эпителиальных мембран, такие АГн меланомы, как мелан-А и НМВ45, маркеры В- и Т-лимфоцитов, а также маркеры фолликулярных дендритных клеток.
Клетки ЗГ должны экспрессировать не менее двух маркеров гистиоцитарных или дендритных клеток CD68, CD163, CD4 или лизоцим и не экспрессировать другие маркеры гистиоцитоза, такие как S100, CDla или CD207. ЗГ может проявляться в виде различных клеточных фенотипов, которые напоминают определенные типы гистиоцитарных клеток, и некоторые патологи классифицируют их в качестве гистиоцитарных, интердигитальных гребенчатых дендритных клеток, клеток Лангерганса или клеточных сарком неясного генеза.
Согласно последним рекомендациям, термин «злокачественный гистиоцитоз» следует применять ко всей группе заболеваний, а клеточные фенотипы следует рассматривать в качестве подтипов. При вторичном ЗГ клональные перестройки Ig, транслокации или соматические мутации могут появляться как в клетках ЗГ, так и в клетках основного ЗНО, что свидетельствует об эволюционной взаимосвязи между этими двумя заболеваниями.
в) Клинические проявления. Заболевание носит системный характер, сопровождается лихорадкой и снижением МТ. В некоторых случаях очаговые поражения могут быть обнаружены случайно в результате инструментальных методов исследования. Заболевание может быть одноочаговым или носить генерализованный характер и поражать любой орган, наиболее часто поражаются ЖКТ, кожа или мягкие ткани. ЗГ обычно быстро прогрессирует.
г) Диагностика. Диагноз устанавливается на основании гистологических признаков, описанных ранее. Следует исключить другие нарушения гистиоцитарных или дендритных клеток, таких как ЛКГ или ГЛГ. ЗГ необходимо дифференцировать с миелоидными саркомами, которые представляют собой скопления в мягких тканях миелоидных лейкозных клеток, идентичных лейкозным клеткам в кровотоке или костном мозге.
Наиболее сложной задачей может быть ДД анапластических клеток, характерных для ЗГ, с другими агрессивными ЗНО, такими как диффузная крупноклеточная лимфома, метастатическая меланома и некоторые метастатические карциномы. Для исключения этих нарушений необходимо выполнить иммуногистохимическое окрашивание образцов.
д) Лечение. Стандартной терапии ЗГ нет. В зависимости от локализации заболевания эффективные подходы могут включать хирургическое вмешательство, лучевую терапию или системную XT, в частности схемы, разработанные для лечения агрессивных лимфом. Опубликованы сообщения об ответе на ингибитор RAF при гистиоцитарной саркоме, несущей мутацию BRAF V600E, но его не следует рассматривать в качестве стандартного терапевтического подхода.
е) Прогноз. Течение заболевания разнообразно, от спонтанной ремиссии до рецидивирующего и рефрактерного. Предикторы ответа на терапию не описаны.
