В группу «R» в основном входят различные проявления болезни Розаи-Дорфмана (БРД), также известной как синусовый гистиоцитоз с массивной лимфаденопатией.
а) Эпидемиология. Спорадическая болезнь Розаи-Дорфмана (БРД) — редкое заболевание, которое чаще встречается у детей и молодых взрослых, с пиком заболеваемости в возрасте 20-30 лет. Мужчины, а также лица африканского происхождения страдают чаще.
Признаки болезни Розаи-Дорфмана (БРД) возникают в ЛУ у 20% пациентов с Н-синдромом, что связано с мутацией в гене SLC29A3, у 41% пациентов с аутоиммунным лимфопролиферативным синдромом типа Iа, при котором выявляются герминальные мутации гена TNFRSF6, кодирующего Fas.
б) Патофизиология. Узловая болезнь Розаи-Дорфмана (БРД) характеризуется скоплением в синусах ЛУ больших поликлональных гистиоцитов с гипохроматическими ядрами и бледной цитоплазмой, часто с эмпериполезом. Гистиоциты экспрессируют маркеры макрофагов, включая S100, CD68, CD14, HLA-DR и CD163, экспрессия CDla или CD207 отсутствует.
Кортикальные области пораженных ЛУ часто содержат много плазматических клеток и активированных В-лимфоцитов. Гистиоциты и плазматические клетки также могут накапливаться в экстранодулярных участках. Плазматические клетки часто являются IgG4-положительными. Описаны клинические случаи с соматическими мутациями в генах сигнальных путей МАРК, NRAS, KRAS, ARAF и МАР2К1, но не в гене BRAF, что дает основания полагать, что подмножество случаев БРД может быть связано с мутациями онкогенного драйвера.
Двусторонний экзофтальм и отек век у молодой женщины. При биопсии выставлен диагноз болезнь Розаи-Дорфмана (БРД, синусовый гистиоцитоз).
в) Клинические проявления. Клинические проявления узловой БРД представлены выраженной шейной лимфаденопатией, безболезненной при пальпации, сопровождающейся лихорадкой, лейкоцитозом, повышенной скоростью оседания эритроцитов и поликлональной гипергаммаглобулинемией.
Также могут поражаться подмышечные ЛУ, ЛУ средостения, забрюшинного пространства и паха. У 43% пациентов со спорадической формой БРД наблюдается наличие экстрамедулярных поражений, чаще всего локализованных на коже, носовой полости, ретроорбитальной ткани, ТМО, костях и мягких тканях.
(Слева) МРТ Т2ВИ, коронарная проекция. Множественные низкоинтенсивные образования полости носа и решетчатого лабиринта. Также обратите внимание на внемышечный участок В чуть большей интенсивности в левой глазнице.
(Справа) МРТ Т1ВИ с КУ, коронарная проекция. Множественные образования твердой мозговой оболочки, накапливающие контраст. У пациента предполагались множественные менингиомы. После анализа операционного материала был выставлен диагноз синусового гистиоцитоза.
г) Диагностика. В диагностических целях используется гистологическое исследование поряженных ЛУ или экстранодулярных тканей. Картина иммуногистохимического окрашивания описана выше. БРД можно дифференцировать от ЛКГ по отсутствию окрашивания на CD1a или CD207. При поражении кожи могут возникнуть трудности в рамках ДД с ЮКГ.
Рентгенологические признаки внутричерепной БРД могут быть похожи на менингиому, при этом в ликворе будут определяться характерные клетки. Наличие большого количества IgG4-позитивных плазматических клеток при БРД может также вызывать подозрение на IgG4-связанное заболевание (также известное как синдром гипер-IgG4). Тем не менее клинические проявления данных заболеваний различны.
д) Лечение. Спорадическая болезнь Розаи-Дорфмана (БРД) обычно имеет благоприятный исход и может разрешиться спонтанно в течение нескольких месяцев или лет. При более агрессивных вариантах течения заболевания могут рассматриваться ГКС, клофарабин или лучевая терапия.
е) Прогноз. В целом прогноз в случае спорадической БРД благоприятный.
