Контрольные вопросы по трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов в терапии
1. Отличительные характеристики аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) включают:
A. Трансплантат стволовых клеток не контаминирован клетками ЗНО.
B. Данный тип ТГСК приводит к меньшему количеству осложнений по сравнению с аутологичной и сингенной ТГСК.
C. Аллогенный трансплантат содержит лимфоциты, которые способны опосредовать иммунологическую реакцию против чужеродных АГн.
D. А и С.
E. А, В и С.
Ответ D. Аллогенная и сингенная ТГСК исключают риск контаминации клетками ЗНО. Аллогенная ТГСК приводит к повышению показателей связанной с лечением заболеваемости и смертности вследствие возможности развития реакции «трансплантат против хозяина» и необходимости назначения иммуносупрессивных ЛП, способствующих увеличению риска развития инфекций. Аллогенный трансплантат содержит лимфоциты, которые могут опосредовать иммунологические реакции против чужеродных АГн, в том числе опухолевых, что приводит к более низкой частоте рецидивов по сравнению с аутологичной или сингенной ТГСК.
2. Клетками, которые больше всего способствуют эффекту «трансплантат против опухоли», наблюдаемому при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), являются:
A. Нейтрофилы.
B. Моноциты.
C. Дендритные клетки.
D. Т-лимфоциты.
E. В-лимфоциты.
Ответ D. Несмотря на то что нейтрофилы и моноциты играют важную роль в устранении инфекций, они мало способствуют возникновению эффекта «трансплантат против опухоли». Было доказано, что В-лимфоциты и дендритные клетки играют роль в достижении эффекта «трансплантат против опухоли» при аллогенной ТГСК, однако наиболее важную роль имеют Т-лимфоциты. Данное заключение является наиболее очевидным с клинической точки зрения в силу того, что введение только Т-лимфоцитов в рамках инфузии донорских лимфоцитов при рецидиве опухоли после аллогенной ТГСК способствует достижению стабильной полной ремиссии.
Показания для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в США, переданные Центру международных исследований в области трансплантации клеток крови и костного мозга (Center for International Blood and Marrow Transplant Research). ОЛЛ — острый лимфобластный лейкоз; ОМЛ — острый миелоидный лейкоз; ХЛЛ — хронический лимфолейкоз; ХМЛ — хронический миелолейкоз; БХ — болезнь Ходжкина; МДС/МПН — миелодиспластиче-ский синдром/миелопролиферативные ЗНО; НХЛ — неходжкинская лимфома; НПК — плазмоклеточные опухолевые заболевания
3. Все перечисленное далее относится к недостаткам использования гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) пуповинной крови в клинических целях, за исключением:
A. В целом наблюдаются худшие клинические результаты, нежели при использовании ГСК от полностью HLA-совместимых братьев и сестер и неродственных доноров.
B. В силу уникальной незрелой биологии лимфоцитов в пуповинной крови такие трансплантации сопряжены с большей частотой развития реакций «трансплантат против хозяина».
C. В силу того что можно собрать лишь небольшой объем (50-150 мл) пуповинной крови, возможно получить только ограниченное количество ГСК, что часто является фактором, препятствующим их использованию у взрослых, поскольку успешное приживление коррелирует с количеством ГСК на МТ пациента.
D. Трансплантация ГСК из пуповинной крови сопровождаются более длительным приживлением трансплантата и восстановлением иммунитета, что приводит к увеличению частоты развития инфекций.
E. После использования ЕД пуповинной крови больше не будет возможности получить дополнительные клетки в случае отторжения трансплантата или при необходимости инфузии донорских лимфоцитов.
Ответ В. Трансплантация пуповинной крови обычно сопровождается меньшей частотой развития реакций «трансплантат против хозяина», даже если донор и реципиент не являются HLA-совместимыми. Это является главным преимуществом ГСК из пуповинной крови, которое позволяет назначать трансплантацию более широкой группе пациентов. Однако результаты, как правило, не так хороши, по сравнению с теми, которые наблюдаются у пациентов, которым назначали трансплантацию ГСК от полностью HLA-совместимых родственных и неродственных доноров.
Основные клинические недостатки ГСК из пуповинной крови включают ограниченное количество ГСК, отсроченное восстановление гемопоэза и иммунитета, а также доступность только одной ЕД ГСК для каждого пациента.
4. Факторы риска развития острой реакции «трансплантат против хозяина» включают:
A. HLA-несовместимость.
B. Серонегативность донора или пациента в отношении ЦМВ.
C. Более пожилой возраст у пациента и донора.
D. Донор-женщина (в частности, повторнородящая).
E. Выполнение процедуры с использованием гемопоэтических стволовых клеток от неродственного донора.
Ответ В. Серопозитивность у реципиента или у донора приводит к повышению риска развития острой реакции «трансплантат против хозяина». Все другие факторы также способствуют более высокому риску развития острой реакции «трансплантат против хозяина». При наличии нескольких потенциальных HLA-совместимых доноров для пациента при выборе донора следует опираться на эти факторы.
5. Все из нижеперечисленного относится к стандартным показаниям для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), за исключением:
A. Аллогенная ТГСК от HLA-совместимых доноров пациентам с острым миелоидным лейкозом в период первой ремиссии из группы среднего и высокого риска.
B. Высокодозная ХТ и аутологичная ТГСК пациентам с первичной рефрактерной и рецидивирующей диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой, которая остается чувствительной к ХТ.
C. Аллогенная ТГСК от HLA-совместимого родственного донора взрослым пациентам с СКА тяжелой степени.
D. Высокодозная ХТ и аутологичная ТГСК пациентам с впервые выявленной множественной миеломой после индукционной терапии.
Е. Аллогенная ТГСК пациентам с острым миелоидным лейкозом, возникшим в результате терапии.
Ответ С. Относительно всех других клинических сценариев представлены доказательства того, что аллогенная или аутологичная ТГСК значительно улучшает показатели выживаемости без прогрессирования и/или общей выживаемости. Результаты нескольких метаанализов свидетельствуют об эффективности аллогенной ТГСК от HLA-совместимых доноров у пациентов с острым миелоидным лейкозом в период первой ремиссии из группы среднего и высокого риска.
Эффективность в рамках лечения пациентов с нормальным кариотипом дополнительно определяется молекулярными исследованиями (например, FLT3-ITD). Согласно результатам РКИ, аутологичная ТГСК приводит к улучшению общей выживаемости без прогрессирования заболевания по сравнению с традиционной терапией в случае рецидивирующей, чувствительной к XT диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы. Несмотря на постоянную разработку новых ЛП, которые вносят изменение в клиническую практику, аутологичная ТГСК остается традиционной составляющей первоначального лечения пациентов с множественной миеломой.
В случае острого миелоидного лейкоза, возникшего в результате проведения терапии, аллогенная ТГСК является единственным вариантом, способным обеспечить долгосрочное выживание и, возможно, излечение. Несмотря на многообещающие результаты применения аллогенной ТГСК у взрослых с СКА тяжелой степени, она по-прежнему считается экспериментальной, и в настоящее время продолжаются исследования, направленные на выявление группы пациентов, у которых данная процедура будет демонстрировать наибольшую эффективность.
