1. К вам обратилась женщина 40 лет с недавно диагностированным метастатическим раком толстой кишки стадии IV. У ее матери был рак толстой кишки в возрасте 42 лет, а у одной из сестер ее матери рак толстой кишки диагностировали в 38 лет.
У пациентки отсутствуют другие сопутствующие заболевания и симптомы. Какая из следующих генных мутаций является наиболее вероятной причиной развития рака толстой кишки у данной пациентки?

A. MLH1.
B. KRAS.
C. BRAF.
D. АРС.

Ответ А. Причина развития опухоли у пациентки — синдром наследственного неполипозного рака толстой кишки, или синдром Линча. На него приходится 3-5% всех случаев рака толстой кишки.
У 40-60% пациентов наблюдается мутация зародышевой линии в одном из генов репарации неспаренных оснований ДНК (MMR), которые включают MLH1, MSH2, MSH6 или PMS2. Более 90% этих мутаций приходятся на гены MLH1 или MSH2, а 10% — MSH6. [Vasen Н.Е et al. New clinical criteria for hereditary non-polyposis colorectal cancer (HNPCC, Lynch syndrome) proposed by the International Collaborative group on HNPCC. Gastroenterology 1999;116:1453-6. Boland C.R. et al. Microsatellite instability in colorectal cancer. Gastroenterology 2010;138:2073-87.]

2. Что из перечисленного считается наиболее важным фактором риска развития спорадического рака толстой кишки?

A. Семейный анамнез.
B. Питание.
C. Возраст.
D. Пол.

Ответ С. Возраст — наиболее важный фактор риска развития спорадического рака толстой кишки, при этом риск развития рака возрастает в 50 лет. По этой причине рекомендуется начинать скрининг на рак толстой кишки в 50 лет для людей из группы среднего риска. (Siegel R.L., Miller K.D., Fedewa S.A., Ahnen D.J., Meester R.G.S., Barzi A., Jemal A. Colorectal cancer statistics, 2017. CA Cancer J Clin. 2017;67:177-193. Siegel R.L., Fedewa S.A., Anderson W.F. et al. Colorectal cancer incidence patterns in the United States, 1974-2013. J Natl Cancer Inst. 2017;109:djw322.)

3. У мужчины 58 лет обнаружен местнораспространенный рак прямой кишки (T3N1M0). По результатам физикального обследования не выявлено существенных отклонений от нормы. У пациента отсутствуют серьезные вторичные по отношению к раку симптомы, признаки ректального кровотечения или кишечной перистальтики, и он продолжает оставаться физически активным. У пациента отсутствуют сопутствующие заболевания. Что из следующего является наиболее подходящим немедленным лечением у этого пациента?

A. Хирургическая резекция с последующей комбинированной терапией на основе инфузий 5-фторурацила и лучевой терапией.
B. Неоадъювантная комбинированная терапия с XT на основе оксалиплатина и лучевой терапией с последующим хирургическим вмешательством.
C. Неоадъювантная комбинированная терапия с XT 5-фторурацилом, бевацизумабом и лучевой терапией с последующим хирургическим вмешательством.
D. Неоадъювантная комбинированная терапия с пероральным капецитабином и лучевой терапией с последующим хирургическим вмешательством.
E. Неоадъювантная XT по схеме FOLFOX с последующим хирургическим вмешательством.

Ответ D. Текущий стандарт лечения пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки — неоадъювантная химиолучевая терапия одновременно с инфузионной XT 5-фторурацилом или пероральной XT капецитабином с последующей хирургической резекцией и последующей адъювантной XT. Результаты исследований не продемонстрировали значимого преимущества дополнительного назначения оксалиплатина или таргетных ЛС (бевацизумаб) в сочетании с одновременной химиолучевой терапией на основе фторпиримидина.
Одновременная химиолучевая терапия на основе фторпиримидина с капецитабином или инфузионным 5-фторурацилом остается стандартом терапии местнораспространенного рака прямой кишки. (Sauer R. et al. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for rectal cancer. N Engl J Med. 2004;351:1731-40. Allegra C.J., Yothers G., O’Connell MJ. et al. Neoadjuvant 5-FU or capecitabine plus radiation with or without oxaliplatin in rectal cancer patients: a phase III randomized clinical trial. J Natl Cancer Inst. 2015; 107. Selem M.E. et al. Neoadjuvant combined-modality therapy for locally advanced rectal cancer and its future direction. Oncology, Williston Park. 2016;30:546-62.)

4. Какой из следующих видов рака не связан с синдромом наследственного неполипозного рака толстой кишки?

A. Рак эндометрия.
B. Рак тонкой кишки.
C. Рак легкого.
D. Рак мочеточника.
E. Рак лоханки.

Ответ С. Синдром наследственного неполипозного рака толстой кишки — наиболее частая причина развития семейного рака толстой кишки, а также других видов рака, поражающих эндометрий, тонкую кишку, желудок, мочеточник и почечную лоханку. Данный синдром не связан с некоторыми из наиболее распространенных солидных опухолей (раком легкого или раком предстательной железы). (Win А.К., Young J.P., Lindor N.M. et al. Colorectal and other cancer risks for carriers and noncarriers from families with a DNA mismatch repair gene mutation: a prospective cohort study. J Clin Oncol. 2012;30:958. Epub 2012 Feb 13.)

5. Какая из следующих особенностей не связана с первичным раком восходящей ободочной кишки?

А. Женский пол.
B. Высокая микросателлитная нестабильность.
C. Мутации в гене BRAF.
D. Повышенная инфильтрация иммунных клеток.
E. Сниженный риск смерти от рака по сравнению с первичным раком толстой кишки, локализованным в нисходящей ободочной кишке.

Ответ Е. Первичные опухоли восходящей ободочной кишки чаще возникают у женщин, характеризуются высокой микросателлитной нестабильностью и повышенной инфильтрацией иммунных клеток, сопряжены со значительно повышенным риском смерти по сравнению с первичными опухолями левой ободочной кишки. Первичные опухоли, локализованные в восходящей ободочной кишке, сопряжены с худшим прогнозом, чем образования, локализованные в нисходящей ободочной кишке. (Petrelli Е, Tomasello G., Borgonovo К. et al. Prognostic survival associated with left-sided vs rightsided colon cancer: a systematic review and meta-analysis. JAMA Oncol. 2017;3:211-219.)

- Также рекомендуем "Рак поджелудочной железы - кратко с точки зрения терапии"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 10.3.2025