В яичнике существует три типа клеток, все из которых могут стать злокачественными:
1) поддерживающие стромальные клетки, которые обеспечивают структурную поддержку фолликулов, поддерживают клеточную организацию в яичнике и дифференцируются в секретирующие стероиды клетки, необходимые для стимулирования развития ооцитов и овуляции;
2) яйцеклетки — женские половые клетки, необходимые для размножения;
3) и эпителиальные клетки яичников, покрывающие яичник.
Последний тип клеток, наряду с клетками маточной трубы и клетками, выстилающими БП, — источник опухолей, которые принято обозначать термином «ЗНО эпителия яичников». В настоящей статье на сайте представлено краткое описание опухолей яичников из клеток стромы и зародышевых клеток. Термийом «рак яичников» обозначают эпителиальный рак яичников, рак маточной трубы, первичный рак брюшины.
Ежегодно в США диагностируют >22 тыс. новых случаев рака яичников. В РФ >14 тыс. новых случаев заболевания.
К сожалению, у большинства женщин заболевание на момент постановки диагноза находится на продвинутой стадии, в результате от него ежегодно умирают >14 тыс. женщин. Таким образом, из всех типов ЗНО женской репродуктивной системы рак яичников сопряжен с самым высоким уровнем смертности.
Заболеваемость раком яичников наиболее высока в развитых странах Северной Америки, Европы, где у женщин насчитывается меньшее количество беременностей в анамнезе, большее потребление жира с пищей, высокая продолжительность жизни. Более низкая заболеваемость — в большей части Азии, Африке к югу от Сахары.
Риск развития рака яичников у женщин США на протяжении всей жизни — 1:70 (1-2% общей популяции). Средний возраст дебюта рака яичников — 60-65 лет, у женщин с генетической предрасположенностью к раку яичников — в 40-50 лет.
а) Эпидемиология. Причина большинства случаев рака яичников неизвестна, несмотря на установленные факторы риска развития рака яичников (табл. 8). Более частая овуляция на протяжении всей жизни способствует увеличению риска, а факторы, подавляющие овуляцию, включая беременность, прием оральных контрацептивов, длительную лактацию, — его снижению.
Основная масса факторов риска в незначительной степени увеличивает риск развития рака яичников, за исключением генетической предрасположенности, обусловленной наличием наследственных мутаций зародышевой линии в генах, предрасполагающих к раку.
В 80% рак яичников носит спорадический характер, 20% обусловлены АуД-мутациями зародышевой линии. Наиболее часто наблюдаются мутации в генах BRCA1 и BRCA2, наличие которых отмечают примерно у 15% пациенток, больных раком яичников продвинутой стадии.
Унаследованные мутации в этих генах способствуют увеличению риска развития рака яичников на протяжении всей жизни в 5-30 раз по сравнению с риском в общей популяции (1-2%), рака МЖ, других видов рака (табл. 9). Помимо мутаций в генах BRCA1, BRCA2, мутации в ряде других генов также увеличивают риск развития рака яичников, среди них гены ATM, BRIP1, PALB2, BARD1, RAD51C, RAD51D, гены синдрома Линча (MSH2, MLH1, PMS2, MSH6).
В совокупности эти гены обусловливают оставшиеся 5% случаев рака яичников, характеризующихся наличием мутации зародышевой линии. Большинство из них — гены с более низкой пенетрантностью, которые сопряжены с увеличением риска развития рака яичников на протяжении всей жизни не более чем до 5-15%.
В силу высокой частоты случаев рака яичников, обусловленных наличием наследственных предрасполагающих к раку генов, всем женщинам с распространенным раком яичников рекомендуется пройти генетическое консультирование и рассмотреть возможность генетического тестирования.
б) Патофизиология. На основании результатов гистопатологической оценки выделяют несколько подтипов эпителиального рака яичников, наиболее распространенные из которых — серозный, муцинозный, светлоклеточный, эндометриоидный типы рака. Эндометриоидную и светлоклеточную карциномы чаще диагностируют на ранних стадиях. Для сравнения: у >80% пациенток с заболеванием продвинутой стадии отмечают наиболее изученный серозный подтип рака яичников.
В настоящее время установлено, что значительная часть, возможно, большая часть, случаев серозного рака яичников возникает из маточной трубы. Процесс злокачественной трансформации эпителия маточной трубы характеризуется мутацией гена р53, повышенной пролиферацией, цитологической атипией, отслоением, отшелушиванием, метастазированием и имплантацией эпителия на поверхности брюшины, включая яичник.
Это открытие потенциально объясняет снижение риска развития рака яичников при перевязке маточных труб, который способствует некрозу маточных труб и гибели их эпителиальных клеток.
в) Клинические проявления и диагностика. Симптомы рака яичников — вздутие, увеличение размеров живота, раннее насыщение, боль в области таза/живота, диспареуния, жалобы на симптомы со стороны кишечника/мочевого пузыря. Небольшие образования придатков обычно не сопровождаются симптомами, большинство перечисленных симптомов указывает на распространение заболевания в БП, таз.
Ультрасонография/КТ ОБП, ОМТ выявляют наличие аномалий придатков, асцит, лимфаденопатию, поражение сальниковой сумки/БП. Цитологическое исследование перитонеальной жидкости иногда может быть диагностическим, но чрескожная биопсия изолированного образования в придатках не показана из-за возможности переноса опухолевых клеток на окружающие ткани и распространения локализованной опухоли в БП.
СА-125 — гликопротеин, кодируемый геном MUC16, значительное повышение которого в сыворотке крови больных раком яичников может быть подтверждением этого диагноза, но сам по себе он не является диагностическим признаком рака яичников. Его увеличение может быть при других ЗНО, доброкачественных процессах, особенно при поражении поверхности БП, брюшины.
Данный показатель часто находится в пределах референсных значений при заболевании, ограниченном маточной трубой и/или яичником, что делает его недостаточно информативным инструментом для скрининга.
