а) Определение. Нефункциональные нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (НЭО ПЖЖ) — НЭО ПЖЖ, не секретирующие пептиды либо секретирующие вещества, которые не приводят к развитию клинической симптоматики.
б) Патофизиология. Нефункциональные НЭО ПЖЖ часто секретируют нефункциональные пептиды, в том числе хромогранин А (100%), панкреатический полипептид (60%), α-субъединицу (40%) и β-субъединицу ХГЧ, инсулин (50%), глюкагон (30%) и СТГ (13%).
в) Клинические проявления. Ранее нефункциональные НЭО ПЖЖ часто диагностировали уже после развития симптомов метастатического заболевания. В более поздних исследованиях нефункциональные НЭО ПЖЖ все чаще обнаруживали случайно во время обследования по поводу не связанных с опухолью симптомов или при скрининге.
Все жалобы и симптомы у подобных пациентов возникали вследствие роста самой опухоли и включали боль в животе (36-56%), пальпируемое образование в БП или гепатоспленомегалию (8-40%), снижение веса или кахексию (8-46%), желтуху (27-40%).
г) Диагностика и дифференциальная диагностика. Нефункциональные НЭО ПЖЖ следует подозревать у любого пациента с выживаемостью >5 лет после установки диагноза метастатической аденокарциномы ПЖЖ. Ранее у пациентов с симптомами в 70% случаев первичные опухоли имели размеры >5 см и в 38-62% случаев метастазировали в печень.
В последнее время у бессимптомных пациентов нефункциональные НЭО ПЖЖ часто выступают случайной находкой с размером <2 см и без метастазов. Повышение концентрации хромогранина А или полипептида ПЖЖ в плазме крови или положительные результаты СТГ-рецепторной сцинтиграфии — убедительное доказательство того, что образование ПЖЖ является нефункциональной НЭО ПЖЖ.
Злокачественность коррелирует с сосудистой или периневральной инвазией с индексом пролиферации >2%, скоростью митоза >2, размером >4 см, прорастанием в капсулу, ядерной атипией, отсутствием рецепторов прогестерона и положительной иммунореактивностью кальцитонина в опухоли.
д) Лечение. Выживаемость выше при опухолях меньшего размера, бессимптомном течении, в отсутствие метастазов и после успешной хирургической резекции.
Хирургическая резекция показана при образованиях размером >2-3 см, при пережатии протока или при высокой степени злокачественности. Роль хирургического иссечения опухолей с размерами <2-2,5 см спорна: некоторые авторы рекомендуют динамическое наблюдение, другие - оперативное удаление. Лечение пациентов с неоперабельным запущенным заболеванием аналогично таковому для других неоперабельных НЭО ПЖЖ и будет описано ниже.
е) Прогноз. Общая 5-летняя выживаемость в разных исследованиях варьирует от 30 до более чем 90% и сильно зависит от стадии заболевания на момент постановки диагноза. При этом показатели выживаемости составляют 96% у пациентов без метастазов на момент обращения и снижаются до 30-50% при их наличии.
