а) Лечение. Немедленное прекращение приема ЛП, который, предположительно, является причиной возникновения поражения печени, является обязательным. Рекомендуется прекратить употребление алкоголя, хотя его однозначная связь с исходами заболевания до конца не ясна.
Доступны антидоты для лечения поражения печени при поражении парацетамолом - ацетилцистеин (N-ацетилцистеин) и при отравлении мухомором - рекомендован пенициллин в/в 300 000-1 млн ЕД/кг в сут, хотя РКИ не проводилось. Общая поддерживающая терапия варьирует в зависимости от тяжести течения патологии: от простой инфузии жидкостей до наблюдения в условиях отделения реанимации и лечения пациентов с печеночной энцефалопатией, вторичной по отношению к острой печеночной недостаточности.
Ацетилцистеин (N-ацетилцистеин) является стандартным антидотом при передозировке парацетамола, но он может улучшить исходы в некоторых случаях острой печеночной недостаточности, не связанной с приемом парацетамола. Трансплантация печени проводится более чем у 50% пациентов с идиосинкразической лекарственно-индуцированной острой печеночной недостаточностью, поскольку выживаемость в этих условиях без трансплантации составляет <20%. Повторный прием ЛС, связанных с развитием лекарственно-индуцированной гепатотоксичности, связан с уровнем смертности от 10 до 15%, его следует избегать.
б) Прогноз. Среди пациентов с серьезным идиосинкразическим лекарственным повреждением печени, определяемым уровнем билирубина 2,5 мг/дл или больше или МНО >1,5, около 10% умирают или подвергаются трансплантации печени, у 17% пациентов развивается хроническое повреждение печени.
в) Направления дальнейших исследований. Исследования в области фармакогеномики могут позволить использовать собственную генетическую информацию пациента для обеспечения индивидуальной лекарственной терапии и мониторинга идиосинкразических лекарственных реакций. Генетическая информация, вероятно, первоначально будет сосредоточена на ферментах с вариантными аллелями, связанными с плохим метаболизмом, таких как цитохром Р-450 1А2 или цитохром Р-450 2С19 для изониазида, цитохром Р-450 2С9 для пироксикама или цитохром Р-450 2D6 для нортриптилина.
Улучшение постмаркетингового надзора за всеми ЛС для выявления ЛП с ранее недооцененной гепатотоксичностью должно быть первоочередной задачей.
г) Профилактика. Разумно рассматривать лекарственно-опосредованную гепатотоксичность всякий раз, когда развитие гепатита не объяснимо другими причинами, особенно если в течение предыдущих 3 мес пациентом применялся тот или иной новый ЛП. Разумно отложить внедрение новых ЛП в течение первого года их появления, особенно если данный ЛП не демонстрирует никаких уникальных преимуществ по сравнению с аналогичными ЛП.
Врачи должны стремиться привить своим пациентам адекватный уровень бдительности в отношении вероятного лекарственного повреждения печени, особенно в отношении ЛП с известной гепатотоксичностью. Ежемесячный мониторинг уровня аминотрансфераз рекомендуется проводить для известных гепатотоксинов, таких как изониазид или диклофенак, хотя он вряд ли будет экономически оправданным, если побочные реакции среди пациентов возникают редко, например только у 1:50 000.
Поскольку многие лекарственные реакции развиваются в течение нескольких дней после приема ЛП, мониторинг не дает никаких гарантий. Большинство смертельных лекарственных реакций можно было бы предотвратить, если бы причина поражения печени была немедленно отменена при первых признаках болезни.
