Надпочечники у взрослых имеют вес 6-8 граммов (рис. 1). Каждый из них состоит из коры, в которой происходит синтез стероидных гормонов, и мозгового вещества, в котором продуцируются катехоламины.
Рисунок 1. На магнитно-резонансной томограмме брюшной полости показано расположение и относительный размер нормальных надпочечников
Заболевания коры надпочечников обсуждаются в отдельных статьях на сайте - просим Вас пользоваться формой поиска по сайту выше. В коре надпочечников синтез трех главных классов стероидных гормонов происходит в специфичных для них зонах:
1) наружный слой, клубочковый, продуцирует минералокортикоиды, преимущественно альдостерон;
2) в среднем слое, пучковом, синтезируются ГКС, преимущественно кортизол; и
3) во внутреннем слое, сетчатом, происходит выработка надпочечниковых андрогенов, преимущественно ДГЭА и его конъюгированного сульфата ДГЭА-С (рис. 2).
Рисунок 2. На гистологическом срезе нормального надпочечник взрослого человека показана последовательность (снаружи внутрь) расположения клубочковой, пучковой, сетчатой зон и мозгового вещества
В каждой зоне работают специфические ферменты, которые определяют синтез конечных продуктов, специфичных для этой зоны.
а) Функция. Действие и регуляция стероидных гормонов различна. Минералокортикоиды действуют через почечные минералокортикоидные рецепторы, способствуя реабсорбции натрия и выделению калия. Кроме классического действия, минералокортикоиды имеют дополнительные эффекты на сосудистую систему и могут усиливать проявления метаболического синдрома.
Секреция альдостерона стимулируется преимущественно за счет гиперкалиемии и действия ангиотензина II (который стимулируется гиповолемией и избытком ренина). Эти факторы увеличивают выработку альдостеронсинтетазы, чтобы восстановить гомеостаз через обратную связь. Продукция альдостерона в значительно меньшей степени стимулируется АКТГ.
Кортизол и другие ГКС действуют через глюкокортикоидные рецепторы 2-го типа и их изоформы. Действие этого класса стероидов намного шире, включая эффекты на обмен углеводов, липидов, метаболизм кальция, иммунную систему и НС.
Выработка кортизола регулируется в первую очередь АКТГ, который секретируется в циркадном ритме в ответ на кортикотропин-рилизинг-гормон (КРГ), чтобы уровень кортизола был самым высоким утром и падал до надира около полуночи. Кортизол регулирует синтез АКТГ с помощью отрицательной обратной связи с гипофизом (АКТГ) и гипоталамусом (КРГ). Вазопрессин также играет роль в стимуляции высвобождения АКТГ.
Больше всего надпочечники продуцируют ДГЭА и ДГЭА-С. Эти соединения проявляют свои эстрогенные и андрогенные эффекты в виде прогормонов, превращаясь в периферических тканях в эстрогены и тестостерон и активируя рецепторы андрогенов и эстрогена. Регулятор синтеза ДГЭА неизвестен, однако с возрастом продукция этого прогормона снижается.
б) Нарушения функции надпочечников. Механизм большинства заболеваний коры надпочечников связан с избыточной/недостаточной продукцией гормона одной из синтезирующих зон — кортизола, альдостерона, тестостерона и эстрогена (рис. 3).
Рисунок 3. Физиология надпочечниковой оси у здоровых людей, при синдромах Кушинга и псевдо-Кушинга. А. У здоровых людей продукция кортизола стимулируется повышенным высвобождением в гипоталамусе кортикотропин-рилизинг-гормона (КРГ). Затем кортикотропин-рилизинг-гормон спускается по воронке гипофиза и стимулирует секрецию и высвобождение адренокортикотропного гормона (АКТГ) кортикотрофами. Циркулирующий адренокортикотропный гормон стимулирует продукцию и секрецию кортизола надпочечниками. Затем по механизму отрицательной обратной связи кортизол ингибирует и кортикотропин-рилизинг-гормон, и адренокортикотропный гормон. В. При синдроме Кушинга опухоль гипофиза высвобождает избыточные количества адренокортикотропного гормона, что приводит к повышенной секреции кортизола надпочечниками. C. При эктопической секреции АКТГ-секретирующая опухоль, находящаяся за пределами гипофиза, высвобождает избыточные количества адренокортикотропного гормона, что приводит к повышенной секреции кортизола надпочечниками. D. При АКТГ-независимых формах синдрома Кушинга опухоль надпочечников, функционирующая автономно, высвобождает избыточные количества кортизола. При всех формах синдрома Кушинга избыток кортизола по механизму отрицательной обратной связи подавляет секрецию эндогенного кортикотропин-рилизинг-гормона и адренокортикотропного гормона. Таким образом, уровни циркулирующего адренокортикотропного гормона зависят от наличия опухоли (уровни нормальные/повышенные) или от независимой продукции кортизола (уровни снижены). E. При синдроме псевдо-Кушинга центральная стимуляция приводит к повышению секреции кортикотропин-рилизинг-гормона, что, в свою очередь, повышает продукцию адренокортикотропного гормона, а следовательно, и кортизола. В этих условиях избыток кортизола по механизму отрицательной обратной связи ингибирует секрецию эндогенных кортикотропин-рилизинг-гормона и адренокортикотропного гормона, что в конечном счете приводит к ограничению роста уровня кортизола, хотя он все равно повышен
Врожденная гиперплазия надпочечников представляет собой исключение и проявляется как избыточной, так и недостаточной продукцией. Отклонения в уровне секреции можно предположить по клиническим признакам каждого из заболеваний, а также по уровням соответствующих гормонов в плазме/моче либо по последующему повышению/снижению продукции соответствующих гормонов по механизму обратной связи. Указанные изменения формируют основу биохимических диагностических исследований.
Видео физиология гормонов надпочечника - профессор, д.м.н. П.Е. Умрюхин
