Диарея из-за врожденной мальабсорбции - кратко с точки зрения терапии
Ряд врожденных нарушений, в основном аутосомнорецессивных, изменяют переваривание питательных веществ, транспорт эпителиальных клеток и структуру эпителия ворсинок. Эти расстройства обычно проявляются в первые несколько недель жизни и могут стать показаниями для терапии стволовыми клетками.
Мутации в сахарных дисахаридазах включают лактазную (редко), сахарозо-изомальтазную, мальтазо-глюкоамилазную и трегалазную (переваривает трегалозу в грибах) недостаточность. Эти расстройства характеризуются осмотической диареей. Диагноз ставится на основании низких значений pH стула (вследствие превращения мальабсорбированного сахара в короткоцепочечные жирные кислоты кишечными бактериями), пониженной активности ферментов при биопсии ДПК и генетическом тестировании.
Лечение заключается в коррекции диеты — питании альтернативными источниками углеводов. Врожденный дефицит энтерокиназы (энтеропептидазы) вызывает тяжелую мальабсорбцию белка вследствие неспособности активировать трипсиноген и другие панкреатические протеазы в просвете кишечника. Лечение проводится назначением дополнительных панкреатических ферментов.
Дефекты эпителиальных транспортных белков включают врожденную глюкозо-галактозную мальабсорбцию (мутация в гене SGLT1), вызывающую тяжелую углеводную мальабсорбцию. Врожденные хлоридные и натриевые диареи являются редкими аутосомно-рецессивными расстройствами, вызванными мутациями в эпителиальных Cl-/НСО3-(SLC26) и Na+/H+-обменниках (SCL9, GUCY2C) соответственно. Эти материнские расстройства вызывают многоводие и внутриутробное заполнение жидкостью петель кишечника плода, а также сильную диарею при рождении.
Диагноз у новорожденного ставится на основании высокого уровня хлора в стуле и метаболического алкалоза при врожденной хлоридной диарее, высокого уровня натрия в стуле и метаболического ацидоза при врожденной натриевой диарее, также проводится генетическое тестирование.
Абеталипопротеинемия обусловлена дефектами образования хиломикронов и нарушением экзоцитоза на базолатеральной мембране эпителиоцитов кишечника, необходимого для доставки липидов в системный кровоток. Мутации в микросомальном белке переноса триглицеридов, гене апопротеина В и SAR1B (триггерном белке оболочки везикул в эндоплазматическом ретикулуме) приводят к задержке хиломикронов в эпителиальных клетках.
Дети с этим расстройством имеют мальабсорбцию жира и дефицит витамина Е (проявляется ретинопатией и спиноцеребеллярной дегенерацией). Биохимические тесты демонстрируют низкие уровни апопротеина В, триглицеридов и ХС в плазме крови. Патология липидных мембран приводит к акантозу эритроцитов. Биопсия кишечника, являющаяся диагностически значимым исследованием, характеризуется большим количеством липидных капель в эпителиальных клетках.
Лечение включает назначение продуктов с низким содержанием жира, содержащих среднецепочечные триглицериды и высокие дозы жирорастворимых витаминов, особенно витамина Е.
Гомозиготные мутации с потерей функции в гене, кодирующем CD55, вызывают энтеропатию с потерей белка, часто сопровождающуюся первичной кишечной лимфангиэктазией, отеком вследствие гипопротеинемии и мальабсорбцией. Такие пациенты часто страдают рецидивирующими инфекциями и ангиопатическими тромбоэмболическими заболеваниями.
Дефекты в структуре эпителиальных клеток ворсинок проявляются при рождении выраженной мальабсорбцией. Болезнь включения микроворсинок обусловлена дефектами внутриэпителиального клеточного транспорта белка и поляризации эпителия. Мутации были выявлены в генах моторного белка миозина типа 5 (MYO5B) и синтаксина-3 (STX3).
Врожденная тафтинговая энтеропатия характеризуется разной степенью атрофии ворсинок. Мутации были обнаружены в ЕрСАМ и SPINK2. Большинству детей с такими нарушениями для выживания требуется парентеральное питание/пересадка тонкого кишечника.
