Фактор XIII представляет собой трансглутаминазу, активируемую тромбином, выполняет функцию перекрестного связывания фибрина для его защиты от лизиса плазмином, ключевым ферментом фибринолитической системы; участвует в естественном процессе заживления ран и восстановления тканей, оказывает решающее значение в рамках поддержания нормального течения беременности.
Состояния гомозиготного дефицита тяжелой степени встречаются редко и наследуются АуР, распространенность — 1:3 млн новорожденных. Наиболее часто развивается при кровном родстве. У большинства пациентов наблюдается дефицит А-субъединицы. Половина молекулярных дефектов, вызывающих дефицит А-субъединицы, — миссенс-мутации.
Факторы свертывания крови
а) Клинические проявления. У гетерозиготных носителей не наблюдается симптомов, у гомозиготных — пожизненные кровотечения, проявляющиеся вскоре после рождения в виде непрерывного кровотечения вокруг пуповинного остатка.
У младенцев достаточно часто (25%) возникают внутричерепные кровоизлияния при микротравмах → раннее начало первичной профилактики или заместительной терапии. Отличительный клинический признак — отсроченное кровотечение после хирургических вмешательств и травм, но могут быть и другие характерные признаки: небольшие кровоподтеки, плохое заживление ран с дефектным рубцеванием и расхождением шрамов, гемартрозы. У женщин с данным расстройством тяжелой степени ↑ количество самопроизвольных прерываний беременности.
б) Диагностика. Подозрения на наличие дефицита фактора XIII возникают на основании клинических данных, так как не выявляется по результатам обычных скрининговых тестов на свертывание крови (то есть АЧТВ, ПВ). В большинстве лабораторий используют быстрый скрининговый анализ, позволяющий оценить способность фибринового сгустка оставаться стабильным при инкубации в растворе мочевины (5 моль/л) или монохлоруксусной кислоты (1%): при уровне фактора XIII <1% нормы сгусток растворяется в течение 2-3 ч.
Тесты на растворимость сгустка не стандартизированы и обладают низкой чувствительностью.
в) Лечение. Заместительная терапия для профилактики или лечения острых кровотечений при дефиците фактора XIII включает введение криопреципитата, свежезамороженной плазмы или, предпочтительно, концентрата фактора XIII, полученного из плазмы (Contact, производитель CSL Behring) и пастеризованного для инактивации вирусов и обеспечения его вирусной безопасности.
Также существует концентрат рекомбинантного фактора XIII (Tretten, производитель NovoNordisk), используемый при лечении дефицита А-субъединицы фактора XIII. Нормальный гемостаз достигается при уровне фактора XIII >5% нормы. Рекомендуемая доза в/в - 10-20 Ед/кг, профилактическую заместительную терапию проводят каждые 3-4 нед, так как фактор обладает продолжительным периодом полувыведения (10 сут). У пациентов с нарушением тяжелой степени - приобретенные ингибиторы к фактору. Также дефицит фактора развивается при появлении аутоАТл на фоне, например, СКВ и других эритоматозов.
Предварительные данные, полученные в рамках продолжающегося клинического исследования рекомбинантного фактора XIII, свидетельствуют о его безопасности и эффективности для предотвращения кровотечений у пациентов с дефицитом фактора XIII.
Видео схема активации свертывания крови по внутреннему и внешнему пути - профессор А.Б. Добровольский
