Болезни тяжелых цепей (БТЦ) характеризуются наличием М-белка из части тяжелых цепей Ig в сыворотке, моче или в обеих биологических жидкостях. Эти тяжелые цепи лишены легких цепей и свидетельствуют о наличии процесса пролиферации лимфоплазматических клеток. Выделяют три основных типа БТЦ: БТЦ-γ, БТЦ-α и БТЦ-μ.
а) Болезнь тяжелых цепенй-Г. У пациентов с БТЦ-γ изначально часто наблюдается лимфомоподобное заболевание, но клинические данные разнообразны и варьируют от агрессивного лимфопролиферативного процесса до бессимптомного состояния. У 60% пациентов наблюдаются гепатоспленомегалия и лимфаденопатия.
Первоначально у 80% отмечается анемия, которая в конечном итоге манифестирует почти у всех пациентов. По результатам электрофореза видна широкая полоса, которая скорее указывает на поликлональное увеличение, нежели на наличие М-белка. Диагноз зависит от выявления изолированных моноклональных тяжелых цепей у при иммунофиксации сыворотки без признаков экспрессии моноклональных легких цепей κ или λ.
Лечение показано только при наличии у пациента симптомов и заключается в ХТ по схемам, используемым в рамках лечения неходжкинских лимфом, таким как [циклофосфамид + винкристин + преднизон].
Прогноз при БТЦ-γ различается в зависимости от течения заболевания, которое может характеризоваться быстрой прогрессией в течение нескольких недель или бессимптомной персистенцией стабильной концентрации моноклональных тяжелых цепей в сыворотке крови или моче.
б) Болезнь тяжелых цепей-А. БТЦ-α — наиболее распространенная форма БТЦ, которая встречается у жителей Средиземноморского региона или Ближнего Востока, как правило, в возрасте 20-30 лет. Около 60% случаев приходится на мужчин. Чаще всего наблюдается поражение ЖКТ, сопровождаемое тяжелой формой мальабсорбции с диареей, стеатореей и снижением МТ. Наиболее частый патологический признак — инфильтрация слизистой оболочки тощей кишки плазматическими клетками.
Иммунопролиферативное заболевание тонкой кишки ограничивается пациентами, у которых наблюдаются патологические признаки БТЦ-α, но без синтеза тяжелых цепей а.
У 1/2 пациентов результаты электрофореза белка в сыворотке крови, как правило, в норме, а в остальных случаях в областях α2 или β может наблюдаться широкая полоса. Диагноз зависит от выявления изолированных моноклональных тяжелых цепей а при иммунофиксации сыворотки без признаков экспрессии моноклональных легких цепей κ или λ. В моче обычно присутствует небольшое количество тяжелых цепей α.
При отсутствии терапии БТЦ-α обычно прогрессирует, приводя к летальному исходу. Традиционное лечение включает назначение АБ (например, тетрациклинов) и эрадикацию любой сопутствующей паразитарной инфекции. Пациентам, у которых не наблюдается надлежащего ответа на АБ, назначается ХТ, аналогичная той, которая используется в рамках лечения неходжкинских лимфом, например [циклофосфамид + гидроксидауномицин + винкристин (Онковин) + преднизон] (CHOP).
в) Болезнь тяжелых цепей-М. Это заболевание характеризуется проявлением фрагмента изолированных моноклональных цепей μ при иммунофиксации сыворотки без признаков экспрессии моноклональных легких цепей κ или λ. Результаты электрофореза белка в сыворотке крови обычно в норме, за исключением гипогаммаглобулинемии. У 2/3 пациентов наблюдается протеинурия Бенс-Джонса.
В костном мозге отмечается увеличение уровня лимфоцитов, плазматических и лимфоплазмоцитоидных клеток. Вакуолизация плазматических клеток является обычным явлением и может указывать на вероятность наличия БТЦ. Течение БТЦ-μ достаточно разнообразно, а выживаемость колеблется от нескольких месяцев до множества лет. В рамках лечения пациентам назначаются ГКС и алкилирующие ЛС.
