Пигментная ксеродерма (ХР), синдром Коккейна (CS) и трихотиодистрофия (TTS) являются редкими синдромами нарушения репарации ДНК с фоточувствительностью кожи, аномалиями кожи и волос, низкорослостью, микроцефалией, задержкой умственного развития и неврологическими аномалиями.
Общие признаки для ХР и TTD, а также для ХР и CS могут отмечаться в клинической картине и при комплементационном анализе клеточного синтеза. Наследственные мутации фактора репарации и транскрипции DFIIH отмечаются при всех трех синдромах. Аномалии белого вещества встречаются преимущественно при CS и TTD.
Синдром Коккейна (CS) является редким заболеванием с характерными клиническими проявлениями, болезнь впервые была описана в 1936 г. как «карликовость с атрофией сетчатки и глухотой». Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно. Большинство случаев CS связаны с мутацией гена CS-А на 5 хромосоме и гена CS-В на 10q хромосоме (Cleaver et al., 1999). Описано 140 случаев и выделено три различных клинических типа заболевания (Nance и Berry, 1992):
1) классический тип синдрома Коккейна (большинство случаев),
2) тяжелый тип синдрома со стремительным прогрессированием и ранним началом,
3) легкая форма с поздним началом и медленным прогрессированием.
У больных детей отмечается характерная кахектическая карликовость и прогероидное строение лица с выдающимся подбородком и носом и большими ушами. Энофтальм (запавшие глаза) вызван отсутствием подкожного жира глазниц. Отмечается низкий вес и рост, микроцефалия, тугоухость, пигментная ретинопатия и катаракта. У пациентов отмечается характерная сутулость и формируются пирамидные и мозжечковые симптомы (Rapin et al., 2000).
В выделенном икроножном нерве зарегистрирована периферическая нейропатия со сниженной скоростью нервной проводимости и сегментарной демиелинизацией (Moosa и Dubowitz, 1970). По результатам недавно проведенного анализа 13 случаев (Pasquieret al., 2006) описана широкая вариабельность клинических симптомов, включающих телеангиэктазию конъюнктивы и скелетную дисплазию с плоскими телами позвонков.
При нейропатологическом исследовании выявляется утолщение лептоменингеальных оболочек, проявления кальцинирующей вазопатии, атрофия мозга и мозжечка и отсутствие миелина с появлением исчерченности, вызванной сохранением островков миелина. Отложения кальция могут обнаруживаться в базальных ганглиях и зубчатом ядре, а также в белом веществе и коре головного мозга.
На КТ и МРТ выявляется кальцификация базальных ганглиев, аномалии белого вещества (гипомиелинизация) и атрофия мозжечка (Adachi et al., 2006). В спинномозговой жидкости отмечается высокое содержание лактата. Также отмечается аномальная экскреция органических кислот.
Диагностика основана на выявлении повышенной чувствительности культуры клеток к ультрафиолету (Lehmann et al., 1993). Возможна пренатальная диагностика синдрома Коккейна (Kleijer et al., 2006).
Лечение отсутствует, проводится только симптоматическая терапия.