Дефицит аспартоацилазы (болезнь Канавана) впервые была описана в 1931 г. под названием «периаксиальный диффузный энцефалит Шилдерса», а в 1949 г. была выявлена аутосомно-рецессивная природа заболевания, включающего лейкоэнцефалопатию и макроцефалию (van Bogaert и Bertrand).
В 1988 г. выявлена корреляция между дефицитом аспартоацилазы, последующим повышением концентрации NAA в моче и плазме и болезнью Канавана (Matalon et al., 1989). Генетический дефект вызван мутациями гена аспартоацилазы (ASPA) расположен на хромосоме 17pter-p13 (Kaul et al., 1993). Болезнь Канавана также характеризуется макроцефалией в сочетании с гипотонией, раздражительностью и отсутствие аппетита.
Пациенты чаще всего страдают спастичностью младенческого типа и слепотой, смерть наступает в возрасте до трех лет. Тяжелые врожденные формы заболевания напоминают метаболическую энцефалопатию, в то время как редко встречающаяся ювенильная форма заболевания характеризуется нормальной окружностью головы и более медленным течением. Нейропатологические изменения включают дегенерацию и разрежение нервной ткани (губчатое состояние).
Болезнь Канавана.
На MPT в Т2-режиме (слева) видно экстенсивное усиление сигнала центрального и периферического белого вещества.
На МР-спектроскопии (справа) виден высокий пик ацетипаспартовой кислоты.
На КТ черепа видно диффузное симметричное снижение плотности белого вещества; на МРТ выявляется центрипетальная демиелинизация, начинающаяся в области U-волокон и распространяющаяся на перивентрикулярные области. NAA как основной метаболит, выявляемый при МР-спектроскопии, позволяет обнаружить повышение сигнала в головном мозге пациентов с болезнью Канавана (Grodd et al., 1990). Повышенная концентрация NAA при протонной МР-спектроскопии головного мозга является наиболее точным диагностическим критерием данного заболевания.
Диагноз подтверждается при выявлении повышенной концентрации NAA в плазме и моче, а также при обнаружении мутации гена аспартоацилазы. Возможна пренатальная диагностика в культуре амниоцитов. Течение заболевания прогрессирующее, скорость прогрессирования варьирует (Traeger и Rapin, 1998). Лечения не существует.
