Лейкодистрофия с кальцификацией базальных ганглиев и лимфоцитозом спинномозговой жидкости (синдром Айкарди-Гутиереса)
Лейкодистрофия с кальцификацией базальных ганглиев и лимфоцитозом спинномозговой жидкости (синдром Айкарди-Гутиереса) заболевание является аутосомно-рецессивным, патологическая анатомия изучена плохо, но свидетельствует о микроваскулите. В сходных случаях помимо воспалительной реакции менингеальных оболочек обнаруживалась дополнительная очаговая лейкодистрофия с сохраненными островками миелина.
Клинические проявления включают очень раннее начало в первые недели или месяцы жизни, таким образом, явная деградация отсутствует. Общее состояние пациентов плохое, отмечается заметная гипотония, чередующаяся с эпизодами опистотонуса, нарушением развития, фебрильными эпизодами; смерть в состоянии децеребрации наступает в течение нескольких лет, однако некоторые дети живут дольше (Aicardi и Goutieres, 1984; Goutieres et al, 1998). Вместе с тем, описаны случаи позднего начала в возрасте 6-12 месяцев, когда возможно менее тяжелое течение заболевания (Rice et al, 2007).
Два основных диагностических проявления:
1) наличие кальцификатов в базальных ядрах, а иногда и в перивенрикулярном белом веществе и в зубчатом ядре в сочетании с пониженной плотностью белого вещества и атрофией головного мозга;
2) устойчивый умеренный лимфоцитоз спинномозговой жидкости (10-80 клеток/мм3), который носит непостоянный характер и имеет тенденцию со временем снижаться. Повреждения кожи (подобные обморожениям) отмечаются примерно в половине случаев. В большинстве случаев отмечается умеренное повышение интерферона-альфа в спинномозговой жидкости, как минимум в первый год заболевания (Lebon et al., 1988), данное проявление менее выражено в крови.
Лейкодистрофия с кальцификацией базальных ганглиев (синдром Айкарди-Гутиереса).
На МРТ в аксиальной проекции (вверху) видны точечные кальцификаты базальных ганглиев, низкий сигнал лобных долей и диффузная умеренная атрофия головного мозга.
Следует отметить наличие кальцификации в белом веществе. МРТ базальных ганглиев (внизу): точечные кальцификаты хорошо видны на фоне сигнала низкой интенсивности.
Сходные случаи были зарегистрированы как «энцефалит Кри», встречающийся в высоко инбредных в Северном Квебеке с высокой частотой близкородственных браков (Black et al., 1988). Синдром Айкарди-Гутиерреса является генетически гетерогенным заболеванием, выявлено четыре различных локуса, связанных с развитием симптомов.
Недавно были продемонстрированы мутации субъединиц четырех генов, кодирующих рибонуклеазу TREX1 (или хромосомы 3q21), и генов, кодирующих три субъединицы рибонуклеазы белкового комплекса H2 (Crow et al., 2006; Rice et al., 2007). Следует отличать заболевание от врожденных вирусных инфекций, в особенности вызванных цитомегаловирусом и вирусом иммунодефицита человека от случаев кальцификации базальных ганглиев без признаков поражения белого вещества, иногда в сочетании с атрофией головного мозга и без плейоцитоза, который может изначально отсутствовать или исчезает в дальнейшем.
Такие случаи нередки (Billard et al., 1989) и, вероятно, представляют собой последствия нескольких непрогрессирующих негенетических заболеваний, которые, тем не менее, также могут относиться к метаболическим болезням. В таких случаях всегда следует осуществлять поиск герпес-вирусной инфекции.
