Классификация лейкодистрофий по поражению клеток, нарушению метаболизма
Лейкодистрофии представляют собой группу генетических заболеваний, поражающих белое вещество головного мозга и при некоторых заболеваниях также периферический миелин. В настоящее время отсутствует классификация, учитывающая все клинические проявления, морфологические нарушения или метаболические или генетические изменения. В широком смысле лейкодистрофии определяются как генетические поражения белого вещества головного мозга.
Лейкодистрофии также относятся к большой группе состояний, преимущественно поражающих белое вещество, называемых лейкоэнцефалопатиями, которые включают многие заболевания, поражающие белое вещество, но имеют скорее негенетическое происхождение. Лейкоэнцефалопатии приводят к формированию выявляемых с помощью визуализации проявлений, напоминающих проявления лейкодистрофий, что является основанием для дифференциальной диагностики.
Первоначально классификация основывалась на морфологических характеристиках; примером являются глобоидно-клеточная лейкодистрофия (болезнь Краббе), метахроматическая лейкодистрофия и суданофильная лейкодистрофия. Последний термин в последнее время употребляется все реже в связи с улучшением понимания генетической этиологии большинства лейкодистрофий. Понятия демиелинизация, дисмиелинизация и гипомиелинизация описывают возможные патофизиологические изменения.
Демиелинизация представляет собой деградацию структурно и биохимически нормального миелина (например, при рассеянном склерозе), дисмиелинизация характеризуется структурно и биохимически аномальным или нестабильным миелином (например, при адренолейкодистрофии), в то время как гипомиелинизация указывает на нарушение и отсрочку формирования миелина (например при болезни Пелицеуса-Мерцбахера). Демиелинизация может встречаться при всех трех состояниях, поражая обычно олигодендроциты и макрофаги как основные клеточные компоненты.
Результаты исследований последних лет свидетельствуют о признаках поражения белков внеклеточного матрикса при стабилизации мембраны миелина (например, при альфа-саркогликанопатиях). Аксонопатии и нарушения нейрофиламентов также могут играть важную роль в поддержании стабильности миелина. Недавно обсуждалась роль дисфункции астроцитов в качестве фактора демиелинизации (Seifert et al., 2006). Несмотря на все диагностические усилия и прогресс современной неврологии, радиологии, биохимии и генетических методик, существенная доля лейкодистрофий детского возраста остается неклассифицированной, а патогенез многих заболеваний белого вещества головного мозга неустановлен.
Несмотря на то, что обычно лейкодистрофия проявляется в раннем детском возрасте, возрастной диапазон начала заболевания варьирует от пренатального периода (врожденное заболевание) до взрослого возраста. Лейкодистрофии представляют собой классический вариант поражения белого вещества. Тем не менее, поражение серого вещества с возрастающей частотой выявляется в качестве проявления многих заболеваний, начинающихся в раннем возрасте.
Классификация лейкодистрофий преимущественно основана на изменениях клеточных органелл (лизосом, пероксисом, митохондрий), структурных элементов (нейрофиламентов, альфа-саркогликана) и метаболических процессов. В таблице ниже приведена классификация лейкодистрофий в соответствии с наличием или отсутствием известных метаболических или генетических дефектов. Большая группа недавно идентифицированных заболеваний белого вещества описана отдельно как «прочие заболевания». Будущая классификация, вероятно, будет основана на индивидуальных генетических дефектах.
С клинической точки зрения лейкодистрофии характеризуются преобладанием моторных нарушений, особенно пирамидных и мозжечковых симптомов, медленной умственной деградацией, низкой частотой припадков, миоклонуса и пароксизмальных ЭЭГ аномалий. При визуализации при всех лейкодистрофиях отмечается поражение белого вещества, лучше всего выявляемое при МРТ, выраженность поражения может быть различной, и в некоторых случаях требуется применение новейших методик визуализации. МРТ признаки поражения белого вещества описаны van der Knaap и Valk (2005), а аномалии, выявляемые при МР-спектроскопии — Hanefeld et al. (2004).
