Наследственные дегенеративные заболевания нервной системы (ЦНС)
В отношении значимого количества генетических неврологических заболеваний до сих пор не выявлены метаболические нарушения, в особенности это касается дефицита изученных ферментов. Многие заболевания характеризуются ранней дегенерацией одной или нескольких специфичных областей центральной нервной системы, что, вероятно, связано с нарушением поддержания жизнеспособности определенных нейронов. В некоторых случаях отмечаются морфологические признаки накопления веществ на уровне микроскопических или ультрамикроскопических структур. В большинстве случаев отмечаются только дегенеративные изменения головного мозга и в некоторых случаях — периферической нервной системы. Тем не менее, существуют некоторые сомнения в том, что многие из таких заболеваний вызваны неизвестной генетической аномалией структурных белков или ферментов и что в ближайшем будущем многие генетические дефекты будут идентифицированы.
Описанные нарушения называются наследственными дегенеративными заболеваниями ЦНС. Они характеризуются большим количеством общих с метаболическими заболеваниями проявлений; в частности, данные заболевания являются прогрессирующими. Бессимптомный период и утрата ранее приобретенных навыков является частым, но не постоянным признаком, то есть может быть сложно выявить прогрессирующий характер заболевания. Данная группа болезней является весьма гетерогенной и включает множество заболеваний, не имеющих явной связи между собой. Различные состояния, описанные в данной главе, будут группироваться преимущественно в соответствии с макроскопическими критериями, то есть в зависимости от наиболее пораженной области ЦНС, несмотря на то, что топография не всегда может быть определена достаточно точно. Локализация патологических повреждений достаточно явно коррелирует с клиническими проявлениями.
Наследственные дегенеративные заболевания могут начинаться в любом возрасте, и возраст начала является важным диагностическим критерием (Lyon et al., 2006). Выявлено пренатальное происхождения группы дегенеративных заболеваний, клинические проявления которых манифестируют при рождении (Barth, 1993).
В связи с отсутствием известных специфических биологических нарушений при ряде данных заболеваний диагностика основана на клинических проявлениях, в частности, на тщательном сборе анамнеза, исследовании семейной истории и неврологическом обследовании, а также на определенных лабораторных исследованиях — радиологических, нейрофизиологических, офтальмологических или биохимических.
Биопсия головного мозга в последние два десятилетия все реже используется для диагностики наследственных дегенеративных заболеваний, на смену ей приходят биопсия периферических мышц, десен, аппендикса и прямокишечных сплетений. Преимуществом данных методов является возможность непосредственной оценки нервных клеток, что может быть единственным способом подтверждения диагноза при таких заболеваниях как болезнь внутринейронных включений (Goutieres et al., 1990) и некоторые цероидные липофусцинозы (Barthez-Carpentier et al., 1991). Биопсия кожи или конъюнктивы может быть эффективна при диагностике нейроаксональной дистрофии или связанных с ней заболеваний.
Исследование заболеваний данной группы прогрессировало с развитием молекулярной генетики и использованием техники сцепления генов. Данные методики позволяют идентифицировать мутации внутри или рядом со значимым геном, кодирующим белок, что обеспечивает достоверную диагностику. Когда ген картирован и клонирован, соответствующие методы позволяют определить аномальный продукт гена и, возможно, понять механизм заболевания и в итоге разработать возможные методы лечения. Исследования ДНК могут обеспечить пренатальную диагностику, а в некоторых случаях преимплантационную диагностику. При непосредственном исследовании генетических последовательностей возможно выявление мутаций или делеций, что позволяет проводить определение генотипа и последовательности подтипа, а также генетического происхождения заболевания.
Диагностика на основании молекулярно-генетических технологий сопряжена с этическими сложностями, в частности, в отношении пренатальной и преимплантационной диагностики, результаты которой должны быть тщательно взвешены. Тем не менее, данные методы, несомненно, открывают новые перспективы в области изучения наследственных дегенеративных заболеваний.
Для удобства в статьи раздела сайта будут включены несколько заболеваний, которые не прогрессируют, но характеризуются сходными клиническими проявлениями и также имеют генетическое происхождение.
