Нарушения механизмов репарации ДНК, особенно эксцизионной репарации и замещения дефектной ДНК, играют важную роль в развитии нескольких неврологических заболеваний, включающих атаксию-телеангиэктазию, трихотиодистрофию, синдром Коккейна и пигментную ксеродерму.
Пигментная ксеродерма является аутосомно-рецессивным заболеванием, характеризуемым различными тяжелыми нарушениями эксцизионной репарации ДНК и чрезвычайной чувствительностью кожи к ультрафиолету. Чрезвычайно часто развиваются злокачественные образования кожи, а также возрастает частота некоторых опухолей головного мозга.
Существует не менее девяти генетических форм заболевания, восемь из которых связаны с нарушением эксцизионной репарации нуклеотидов ДНК (Robbins et al„ 1991; Cleaver et al, 1999).
В клетке существует множество систем, которые постоянно следят за внешним окружением и за состоянием хромосом на протяжении клеточного цикла.
Эти системы могут замедлять или блокировать деление клеток до момента полной репарации повреждений.
При классической форме заболевания (80% случаев) поражается преимущественного кожа. Даже при такой форме заболевания часто отмечается задержка умственного развития различной степени выраженности. Приблизительно в 20% случаев (в особенности в группах А и D) отмечается прогрессирующая нейродегенерация в связи с селективной гибелью нейронов (Robbins et al., 1991; Rapin et al., 2000).
У таких пациентов формируется прогрессирующий неврологический дефицит, который может появляться в младенческом возрасте или перед подростковым возрастом в виде интеллектуальных нарушений или деменции, микроцефалии, аномальных движений и мозжечковых симптомов.
Встречается ретинопатия, катаракта и глухота, часто отмечается смешанная периферическая нейропатия. В наиболее тяжелых случаях возможна микроцефалия новорожденных, задержка роста и аномалии гениталий (синдром Де Санктиса-Каккионе). Также встречаются более легкие формы заболевания. При промежуточном и позднем начале заболевания отмечается тенденция к более легкому течению.
Зарегистрированы редкие случаи сочетания пигментной ксеродермы и синдрома Коккейна, при которых отмечаются кожные проявления ксеродермы и неврологические проявления синдрома Коккейна, такие как внутричерепная кальцификация. Данная форма заболевания развивается при некоторых необычных мутациях (Lindenbaum et al., 2001).