Нарушения обмена пептидных и стероидных гормонов в репродукции - кратко с точки зрения гинекологии
Клинические проявления нарушений метаболизма гормонов м.б. результатом мутаций в генах, влияющих на их биосинтез, или рецепторов. Нарушения могут коснуться как пептидов гипофиза, так и стероидных гормонов.
Во-первых, были выявлены многочисленные мутации в генах, кодирующих рецепторы ЛГ/ХГЧ и ФСГ. Большинство выявленных мутаций инактивируют функцию гена. Они приводят к гонадотропин-резистентности разл. степени тяжести, от первичной аменореи до олигоменореи и бесплодия (Latronico, 2013).
Редко встречаются мутации рецепторов, которые активируют функцию гена. Однако постоянно активный мутантный рецептор ЛГ/ХГЧ вызывает семейное мужское гонадотропин-независимое преждевременное половое созревание (Ulloa-Aguirre, 2014). Мутации в генах, кодирующих гонадотропины, хотя и редко встречаются, приводят к разл. степени гипогонадизму (Basciani, 2012; Kottler, 2010).
Во-вторых, мутация гена может привести к снижению функции стероидных рецепторов. Наиболее известным является синдром нечувствительности к андрогенам. При синдроме нечувствительности к андрогенам инактивирующие мутации в рецепторе андрогена ухудшают способность клеток реагировать на андрогены. В результате пациенты с синдромом нечувствительности к андрогенам и кариотипом 46,XY имеют наружные половые органы, развитые по женскому типу, при этом оволосение в области подмышечных впадин и лобка может отсутствовать.
Однако яичники вырабатывают антимюллеров гормон, мюллеровы протоки не развиваются, и, т.о., возникает вагинальное углубление без матки или фаллопиевых труб. МЖ развивается под воздействием эстрогенов, полученных в результате ароматизации циркулирующих в яичках стероидов (Tadokoro-Cucaro, 2014). Фенотипы синдрома нечувствительности к андрогенам более подробно описаны в отдельной статье на сайте (просим Вас пользоваться формой поиска по сайту выше).
Наконец, мутации в генах, кодирующих ферменты, необходимые для стероидогенеза, приводят к разл. клиническим эффектам. Фенотипы нарушений зависят от локализации и тяжести возникающей ферментативной недостаточности на пути стероидогенеза (Miller, 2011). Наиболее распространенной является врожденная гиперплазия надпочечников, обычно обусловленная дефицитом 21-гидроксилазы.
Выраженный дефицит ферментов проявляется опасным для жизни сольтеряющим кризом и нарушением формирования пола (46,XX), Менее тяжелая мутация может привести к простой вирилизирующей форме врожденной гиперплазии надпочечников, при которой первым гормональным нарушением является повышенный уровень андрогенов (Auchus, 2015).
Самые легкие аномалии представлены при «неклассической», «поздней» или «приобретенной» форме врожденной гиперплазии надпочечников. У этих пациентов активация оси надпочечников в период полового созревания усиливает стероидогенез и выявляет умеренный дефицит 21-гидроксилазы. Избыток андрогена обеспечивает отрицательную обратную связь с рецепторами ГнРГ в гипоталамусе.
Эти пациенты часто страдают гирсутизмом, угревой сыпью и ановуляцией. Т.о., поздняя форма врожденной гиперплазии надпочечников может имитировать СПКЯ (McCann-Crosby, 2014).
Более подробно врожденная гиперплазия надпочечников и нарушения полового развития описываются в отдельной статье на сайте (просим Вас пользоваться формой поиска по сайту выше).
