Эта и дальнейшие статьи на сайте посвящены применению БоНТ-А в дерматологии для лечения состояний, сопровождающихся болевым синдромом, таких как синдром Рейно, постгерпетическая невралгия (ПГН), головная боль, симпатическая рефлекторная дистрофия (или комплексный регионарный болевой синдром), депрессии и мн. др. Также будет рассмотрено использование БоНТ-А для коррекции осанки в верхней части туловища и улучшения таким образом внешнего вида женской груди. Будет представлен подход к лечению острых передозировок БоНТ-А. Вместо первоначального термина «нейротоксин» упоминается более современное и точное название «нейромодулятор», поскольку представители семейства ботулотоксинов (особенно типа А и В) используются в клинической практике именно в качестве нейромодуляторов, но никогда в качестве «токсинов».
С 1985 г., когда впервые стало известно, что БоНТ-А эффективно уменьшает боль при спастической кривошее, количество ссылок в архиве PubMedCentral по ключевым словам «ботулотоксин» и «боль» увеличивалось с невероятной скоростью и к январю 2016 г. достигло уже более 3000 публикаций. Также растет и список патологий, поддающихся лечению с помощью БоНТ-А, включающий теперь и головную боль, которую лечат некоторые дерматологи с большим опытом применения БоНТ-А.
Важно отметить, что авторы главы использовали препарат БоНТ-А BOTOX, и упомянутые дозы относятся только к нему. Поскольку особенности диффузии и дозировка других препаратов БоНТ-А отличаются от BOTOX, установить простой коэффициент пересчета для BOTOX и других препаратов БоНТ-А или других серотипов БоНТ, например БоНТ-B или БоНТ-E, невозможно. Во избежание путаницы в этой главе вместо торгового наименования применявшегося БоНТ-А приводятся недавно присвоенные генерические названия:
OnaBTX-A - для BOTOX®, AboBTX-A - для Dysport и IncoBTX-A - для Xeomin. Название «БоНТ-А» используется при обозначении общего класса нейромодуляторов.
В трех проспективных рандомизированных двойных слепых исследованиях показано, что введение OnaBTX-A5-7 в корругатор и процерус может улучшить симптомы глубокой депрессии.
В интересном обзоре Reichenberg с соавт., обезличив данные трех упомянутых исследований, оценили в баллах выраженность морщин в исходном состоянии и обнаружили, что:
1. Более выраженные в исходном состоянии межбровные морщины не являлись прогностическим признаком сокращения симптомов депрессии в ответ на инъекции БоНТ-А.
2. Более выраженные в исходном состоянии межбровные морщины не ассоциировались с более тяжелой депрессией в исходном состоянии.
3. Не было никакой статистически значимой связи между заметным сокращением межбровных морщин и улучшением состояния при депрессии.
Эти результаты указывают, что механизм действия БоНТ-А при депрессии не связан ни с восприятием косметического эффекта пациентом, ни с его влиянием на отношение других людей к пациенту.
Finzi с соавт. сообщили, что у пациентов, у которых в исходном состоянии не было межбровных морщин, после БоНТ-А могла отмечаться ремиссия депрессии.
Magid с соавт. обнаружили, что улучшение депрессии после лечения БоНТ-А длилось дольше, чем сохранялся косметический эффект.
Wollmer с соавт. сообщили, что даже у пациентов, которым не нравилось косметическое действие БоНТ-А, после инъекций отмечалось улучшение состояния.
Все большую поддержку получает гипотеза, что снижение активности мышц глабеллы уменьшает нервные импульсы, передающиеся по афферентным нервам в мозг, сокращая таким образом «отрицательную эмоциональную обратную связь». Это подтверждено результатами магнитно-резонансной томографии, которые показали, что введение БоНТ-А в коррутаторы влияет на участки мозга, связанные с формированием эмоций, уменьшая афферентные сигналы от лицевых мышц.
В резюме одного исследования указано, что у пациентов, которым БоНТ-А вводили в «гусиные лапки» (т.е. блокировали «мышцы улыбки»), депрессия усиливалась.
В апреле 2017 г. были опубликованы результаты, подтверждающие основные положения II фазы многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования 258 женщин в параллельных группах, которым в мышцы глабеллы вводили 30 или 50 Ед OnaBTX-A для лечения умеренной и тяжелой депрессии. Доза 30 Ед оказалась эффективнее дозы 50 Ед, но общие результаты были сомнительными. Однако, по мнению компании Allergan, данных было достаточно, чтобы объявить о проведении III фазы клинического исследования применения OnaBTX-A для лечения депрессии.
Один из авторов данной статьи (Kevin С. Smith) наблюдал многих пациентов, которые повторно обращались за инъекциями БоНТ-А в мышцы глабеллы, если были расстроены и/или несчастны, например из-за распавшегося брака, болезни либо смерти домашнего животного или любимого человека. Улучшение и/или длительный контроль депрессии или субклинической депрессии могут быть одной из причин, заставляющих некоторых пациентов вновь обращаться за лечением с помощью БоНТ-А. Это может мотивировать пациентов с головной болью, у которых также присутствует элемент депрессии, регулярно обращаться к инъекциям БоНТ-А.
