Противопаразитарные препараты - кратко с точки зрения внутренних болезней
а) Противомалярийные препараты:
1. Производные артемизинина (квингхаошу). Артемизинин получают из полыни однолетней (Artemisia annua), которая использовалась в китайской медицине для лечения лихорадки. Его производные, артеметер и артесунат, были разработаны для лечения малярии в 1970-х гг. Их механизм действия неизвестен.
Они применяются для лечения (но не для профилактики) малярии обычно в комбинации с другими противомалярийными препаратами и эффективны против штаммов Plasmodium spp., которые устойчивы к другим противомалярийным средствам. Артеметер является липофильным препаратом и может назначаться в/м и внутрь. Артесунат характеризуется гидрофильностью и назначается в/в или внутрь. Серьезные побочные эффекты наблюдаются редко.
В настоящее время в рекомендациях по лечению малярии у беременных сказано, что производные артемизинина следует использовать для лечения неосложненной малярии, вызванной Р. falciparum, в II и III триместре беременности, но их не следует назначать в I триместре, пока не появятся новые данные.
2. Атоваквон. Атоваквон подавляет функцию митохондрий. Это пероральный препарат, используемый для лечения и профилактики малярии в сочетании с прогуанилом (см. ниже), без которого он неэффективен. Он также применяется для лечения легких случаев пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, при непереносимости ко-тримоксазола. Выраженные побочные эффекты наблюдаются редко.
3. Ингибиторы синтеза фолатиевой кислоты (прогуанил, пириметамин + сульфадоксин). Прогуанил ингибирует дигидрофолатредуктазу и используется для профилактики малярии. Пириметамин + сульфадоксин может применяться при лечении малярии.
4. Соединения, содержащие хинолин. Считается, что хлорохин и хинин действуют за счет ингибирования полимеризации гема внутри паразита, что приводит к токсическому накоплению внутриклеточного гема. Механизмы действия других препаратов данной группы (хинидина, амодиахина, мефлохина, примахина и др.) могут отличаться. Они используются при лечении и профилактике малярии.
Примахин применяется для эрадикации малярии, вызванной Plasmodium vivax и Р. ovale (разрушение гипнозоитов в печени). Хлорохин также может назначаться для лечения внекишечного амебиаза.
На фоне приема хлорохина может возникать интенсивный зуд, что приводит к низкой приверженности терапии. При длительном использовании в высоких дозах он вызывает необратимую ретинопатию. Передозировка ведет к жизнеугрожающим кардиотоксическим эффектам. Профиль побочных эффектов мефлохина включает действие на психоневрологическую сферу, начиная от изменения настроения, ночных кошмаров и возбуждения до галлюцинаций и психоза.
Хинин может вызывать гипогликемию и кардиотоксичность, особенно при парентеральном введении. Примахин индуцирует гемолиз у людей с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, и это состояние следует исключить до начала терапии. Хлорохин считается безопасным при беременности, но в I триместре следует избегать применения мефлохина.
5. Люмефантрин. Люмефантрин используется в сочетании с арте-метером для лечения неосложненной малярии, вызванной Р. falciparum, включая устойчивые к хлорохину штаммы. Механизм его действия неизвестен. Серьезные побочные эффекты наблюдаются редко.
б) Препараты, применяемые при трипаносомозе:
1. Бензнидазол. Бензнидазол — пероральный препарат, используемый для лечения американского трипаносомоза (болезни Шагаса). Часто возникающие серьезные побочные эффекты включают дозозависимую периферическую невропатию, пурпурную сыпь и агранулоцитоз.
2. Эфлорнитин. Эфлорнитин блокирует биосинтез полиаминов за счет ингибирования орнитиндекарбоксилазы и используется при западноафриканском трипаносомозе (инфекции, вызванной Т. brucei gambiense) с поражением ЦНС. Его назначают в виде в/в инфузии 4 раза в сутки, что вызывает организационные трудности с учетом географического ареала данного заболевания. Серьезные побочные эффекты наблюдаются часто и включают судороги, желудочно-кишечные расстройства и угнетение функции костного мозга.
3. Меларсопрол. Меларсопрол — производное мышьяка, которое используется для лечения поражения ЦНС при восточно- и западноафриканском трипаносомозе (Т. brucei rhodesiense и gambiense). Меларсопрол вводится в/в. Терапия меларсопролом может вызывать периферическую невропатию и реактивную энцефалопатию, обусловленную действием мышьяка, ответственную за достаточно высокий уровень летальности.
4. Нифуртимокс. Нифуртимокс назначается внутрь для лечения американского трипаносомоза (болезни Шагаса). Часто развиваются побочные эффекты, связанные с поражением желудочно-кишечного тракта и нервной системы.
5. Пентамидина изетионат. Пентамидин является ингибитором репликации ДНК, который используется при западноафриканском трипаносомозе (Т. brucei gambiense) и в меньшей степени при висцеральном и кожном лейшманиозе. Он также назначается при пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii. Пентамидин вводят в/в или в/м. Это относительно токсичное ЛС, часто вызывающее сыпь, почечную недостаточность, тяжелую гипотонию (особенно при быстром введении), электролитные нарушения, изменения клеточного состава крови и гипогликемию.
6. Сурамин. Сурамин является производным нафталинового красителя, который применяется для лечения восточноафриканского трипаносомоза (Т. brucei rhodesiense). Препарат вводится в/в. Побочные эффекты наблюдаются часто и включают сыпь, желудочно-кишечные расстройства, изменения клеточного состава крови, периферические невропатии и почечную недостаточность.
в) Другие противопротозойные средства:
1. Препараты пятивалентной сурьмы. Натрия стибоглюконат и меглумина антимонат подавляют гликолиз в клетках простейших за счет ингибирования фосфофруктокиназы. Они используются парентерально (в/в и в/м) для лечения лейшманиоза. Побочные эффекты включают артралгию, миалгию, повышение активности печеночных трансаминаз, панкреатит и изменения на ЭКГ. Нередко развиваются тяжелые кардиотокси-ческие эффекты, приводящие к летальному исходу.
2. Дилоксанида фуроат. Этот пероральный препарат используется для уничтожения цист в просвете кишечника после завершения курса лечения кишечного амебиаза или у бессимптомных цистовыделителей. Дилоксанида фуроат медленно всасывается (что способствует сохранению его концентрации в просвете кишки) и неэффективен при печеночном амебиазе. Это относительно нетоксичный препарат, самым выраженным побочным эффектом которого является метеоризм.
3. Йодохинол (дийодгидроксихинолин). Йодохинол — это производное хинолина, обладающее активностью в отношении цист и трофозоитов Entamoeba histolytica. Он используется внутрь для лечения бессимптомных цистовыделителей или в сочетании с другим амебицидом (например, метронидазолом) для лечения внекишечного амебиаза. Длительное применение не рекомендуется, так как возможно развитие нежелательных неврологических эффектов, включающих неврит зрительного нерва и периферическую невропатию.
4. Нитазоксанид. Нитазоксанид является ингибитором анаэробного энергетического обмена у простейших, опосредованного пируват-ферредоксин-оксидоредуктазой. Это препарат широкого спектра применения, действующий на различных нематод, ленточных червей, сосальщиков и кишечных простейших. Нитазоксанид также обладает активностью против ряда анаэробных бактерий и вирусов. При лямблиозе и криптоспоридиозе его назначают внутрь. Побочные эффекты обычно слабо выражены и имеют отношение к желудочно-кишечному тракту (например, тошнота, диарея или боль в животе).
5. Паромомицин. Паромомицин — это аминогликозид, использующийся для лечения VL и кишечного амебиаза. Он почти не всасывается при приеме внутрь и поэтому назначается внутрь при кишечном амебиазе и в/м — при лейшманиозе. Паромомицин сначала продемонстрировал многообещающие результаты при лечении ВИЧ-ассоциированного криптоспоридиоза, но последующие исследования показали, что его эффект ненамного лучше, чем у плацебо.
г) Противоглистные препараты:
1. Бензимидазолы (албендазол, мебендазол). Эти препараты действуют, подавляя поглощение глюкозы гельминтами, вызывая истощение запасов гликогена и ингибируя активность фумаратредуктазы. Албендазол используется при анкилостомидозе, аскаридозе, энтеробиозе, стронгилоидозе, трихинеллезе, Taenia solium (цистицеркозе) и эхинококкозе. Мебендазол применяется при анкилостомидозе, аскаридозе, энтеробиозе и трихоцефалезе. Препараты назначают внутрь.
Всасываемость у них довольно плохая, но она увеличивается при совместном приеме с жирной пищей. Серьезные побочные эффекты наблюдаются редко.
2. Битионол. Битионол используется для лечения гельминтоза, вызванного Fasciola hepatica. Препарат хорошо всасывается после приема внутрь. Часто (примерно в 30% случаев) наблюдаются легкие побочные эффекты, такие как тошнота, рвота, диарея, сыпь.
3. Диэтилкарбамазин. Диэтилкарбамазин (ДЭК) — пероральное средство, используемое для лечения филяриатоза и лоаоза. Лечение филяриатоза часто сопровождается лихорадкой, головной болью, тошнотой, рвотой, артралгией и прострацией. Это вызвано реакцией организма на умирающие микрофилярии, а не действием самого препарата, и может быть уменьшено с помощью премедикации глюкокортикоидами.
4. Ивермектин. Ивермектин связывается с ионными каналами нервных и мышечных клеток гельминтов, повышая проницаемость мембран. Это пероральный препарат, используемый при стронгилоидозе, филяриатозе и онхоцеркозе. Серьезные побочные эффекты встречаются редко.
5. Никлозамид. Никлозамид ингибирует окислительное фосфорилирование, вызывая паралич у гельминтов. Этот пероральный препарат используется при инвазии Taenia saginata и кишечной инфекции, вызванной Т. solium. Всасывание после приема внутрь минимально, и препарат имеет мало серьезных побочных эффектов.
6. Пиперазина адипинат (Пиперазин). Пиперазина адипинат (Пиперазин*) ингибирует функцию нейротрансмиттера, вызывая паралич мышц у гельминтов. Этот пероральный препарат используется при аскаридозе и энтеробиозе (Enterobius vermicularis). Серьезные побочные эффекты встречаются редко, но затрагивают нейропсихическую сферу, включая головокружение, делирий и судороги.
7. Празиквантел. Празиквантел повышает проницаемость мембран для Са2+, вызывая сильное сокращение мышц у гельминтов. Это оптимальный препарат для лечения шистосомоза, а также он используется при инфекциях, вызванных Т. saginata, Т. solium (цистицеркоз) и сосальщиками (Clonorchis, Paragonimus), и при эхинококкозе. Он назначается внутрь и хорошо всасывается. Нежелательные эффекты обычно бывают слабыми и преходящими, к ним относят тошноту и боли в животе.
8. Пирантел (Пирантела памоат). Этот препарат вызывает спастический паралич мышц у гельминтов вследствие эффектов, характерных для суксаметония. Он назначается внутрь при аскаридозе и энтеробиозе. Всасывание после приема внутрь минимально, побочные эффекты встречаются редко.
9. Тиабендазол. Тиабендазол ингибирует фумаратредуктазу, которая необходима для выработки энергии у гельминтов. Он назначается внутрь при стронгилоидозе и местно для лечения кожной формы larva migrans (гельминтоза, обусловленного мигрирующими в коже человека личинками несвойственных ему гельминтов животных). Серьезные побочные эффекты наблюдаются редко.
Видео №1: фармакологические, побочные эффекты препаратов от вшей, клещей (педикулеза, антипаразитарные)
Видео №2: фармакологические, побочные эффекты препаратов от гельминтов (антигельминтных препаратов)
