Подробную информацию об использовании антибактериальных препаратов во время беременности и в пожилом возрасте см. в табл. 19, 20.

а) β-лактамные антибиотики. Эти антибиотики имеют в структуре β-лактамное кольцо и оказывают бактерицидное действие, ингибируя ферменты, участвующие в синтезе клеточной стенки (пенициллинсвязывающие белки). Их классификация представлена в табл. 21.

1. Фармакокинетика:

• Хорошо проникают в ткани и быстро достигают терапевтической концентрации в легких, почках, костях, мышцах и печени, а также в плевральной, синовиальной, перикардиальной и перитонеальной жидкости.

• Низкий уровень проникновения в СМЖ, за исключением возбудителей менингита.

• В абсцессе активность β-лактамов не ингибируется (например, за счет низких значений pH и рО₂, высокого содержания белка или нейтрофилов).

• β-Лактамы подвержены инокуляционному эффекту — их антибактериальная активность снижается при большом количестве микроорганизмов (экспрессия пенициллинсвязывающих белков подавляется высокой плотностью микроорганизмов).

• Возможно безопасное применение во время беременности (кроме имипенема/циластатина).

2. Побочные эффекты. Редко возможно развитие опасных для жизни аллергических реакций немедленного типа (IgE-опосредованных). Приблизительно у 90% пациентов с аллергической реакцией на пенициллин в анамнезе отсутствует истинная IgE-опосредованная аллергия. Другие побочные эффекты, такие как сыпь, лихорадка и изменения в общем анализе крови (например, уменьшение количества лейкоцитов), обычно развиваются на фоне длительной (более 2 нед) терапии. У большей части пациентов с инфекционным мононуклеозом на фоне назначения аминопенициллинов (к ним относятся такие препараты, как ампициллин и амоксициллин. — Примеч. ред.) возможно появление непродолжительно сохраняющейся сыпи.

Перекрестные аллергические реакции на пенициллин и цефалоспорины зависят от конкретного представителя класса цефалоспоринов: отмечаются сильные перекрестные реакции с цефалоспоринами I поколения, но с препаратами II—III поколения такое происходит реже. Однако рекомендуется избегать применения цефалоспоринов у пациентов с IgE-опосредованной аллергией на пенициллин. Перекрестная аллергическая реакция между пенициллином и карбапенемами наблюдается редко (приблизительно в 1% случаев кожных проб). Карбапенемы таким пациентам назначать можно, особенно если отсутствуют подходящие альтернативы и имеется возможность для проведения реанимационных мероприятий.

Азтреонам из группы монобактамов является β-лактамным антибиотиком, который реже всего вызывает перекрестные реакции у пациентов с аллергией на пенициллин.

На фоне применения β-лактамов могут часто возникать желудочно-кишечная диспепсия и диарея. Кроме того, большинство β-лактамов вызывают легкие и обратимые проявления лекарственного гепатита. Флуклоксациллин и ко-амоксиклав могут вызывать более тяжелые формы гепатита. Также описаны случаи развития лейкопении, тромбоцитопении, нарушений в системе гемостаза, интерстициального нефрита и потенцирования повреждения почек при совместном назначении с аминогликозидами. Имеется информация о возникновении судорог и энцефалопатии, особенно при использовании высоких доз у пациентов с почечной недостаточностью. Тромбофлебит развивается у 5% пациентов, получающих парентеральные β-лактамы.

3. Межлекарственные взаимодействия. В исследованиях in vitro при использовании в комбинации с аминогликозидами было отмечено синергическое действие. Ампициллин снижает эффективность пероральных контрацептивов, а одновременный прием вместе с пробенецидом (в России не зарегистрирован) значительно влияет на фармакокинетику всех представителей класса, вызывая увеличение их максимальной концентрации в сыворотке в 2—4 раза.

- Пенициллины. Природные пенициллины прежде всего эффективны в отношении грамположительных (кроме стафилококков, большинство из которых продуцируют пенициллиназу) и анаэробных микроорганизмов. Streptococcus pyogenes во всех странах мира остается чувствительным к действию природных пенициллинов. По данным Европейской службы контроля за устойчивостью к противомикробным препаратам (EARS-Net), распространенность невосприимчивости Streptococcus pneumoniae к пенициллину в Европе в 2014 г. широко варьировала от 0% (на Кипре) до 46,7% (в Румынии).

Устойчивые к пенициллиназе пенициллины являются основой лечения инфекций, вызванных Staphylococcus aureus, кроме MRSA. Тем не менее данные EARS-Net за 2014 г. показывают, что распространенность MRSA в Европе значительно различается — от 0,9% (Нидерланды) до 56% (Румыния).

Аминопенициллины имеют такой же спектр антибактериальной активности, что и природные пенициллины, но дополнительно действуют на грамотрицательные Enterobacteriaceae. Амоксициллин всасывается после приема внутрь лучше, чем ампициллин. К сожалению, к этим препаратам имеется широкая резистентность (57,1% у Е. coli в Европе в 2014 г., диапазон — 34,7—73,0%), поэтому в настоящее время они не подходят для эмпирического лечения при грамотрицательных инфекциях. У многих микроорганизмов резистентность обусловлена продукцией Р-лактамазы, и ее можно преодолеть с помощью добавления ингибиторов Р-лактамазы (клавулановой кислоты или сульбактама).

Карбоксипенициллины (например, тикарциллин) и уреидопенициллины (например, пиперациллин) проявляют особую антибактериальную активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов, особенно Pseudomonas spp., имеющих резистентность к аминопенициллинам. Для расширения спектра их действия к ним можно добавлять ингибиторы β-лактамазы (например, комбинированный препарат пиперациллин + [тазобактам]). Темоциллин получают из тикарциллина, он обладает хорошей антибактериальной активностью в отношении Enterobacteriaceae, в том числе продуцирующих ферменты БЛРС, но слабо действует на Pseudomonas aeruginosa и грамположительные бактерии.

- Цефалоспорины и цефамицины. Цефалоспорины обладают широким спектром действия. К сожалению, их использование связано с развитием инфекции С. difficile. За исключением цефтобипрола, данная группа не обладает активностью в отношении энтерококков. Только цефамицины эффективны против анаэробов. Все цефалоспорины инактивируются БЛРС. Цефалоспорины подразделяются на следующие поколения (табл. 22).

• Препараты I поколения обладают выраженной антибактериальной активностью в отношении грамположительных и умеренной — против грамотрицательных микроорганизмов.

• Препараты II поколения действуют на грамположительные микроорганизмы, но обладают повышенной антибактериальной активностью в отношении грамотрицательных микроорганизмов. Цефамицины (например, цефокситин), включенные в эту группу, эффективны против грамотрицательных анаэробов.

• У препаратов III поколения активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов еще выше. У некоторых препаратов (например, цефтазидима) спектр действия включает Pseudomonas spp. Цефотаксим и цефтриаксон обладают высокой активностью в отношении грамотрицательных микроорганизмов и хорошо действуют на Streptococcus pneumoniae и бета-гемолитические стрептококки. Цефтриаксон вводят 1 раз в сутки, и поэтому он является подходящим ЛС для амбулаторной в/в (парентеральной) антибактериальной терапии.

• Препараты IV поколения (например, цефепим) обладают широким спектром действия, включающим стрептококки и некоторых представителей грамотрицательной микрофлоры, в том числе Р. aeruginosa.

• Препараты V поколения (такие как цефтобипрол и цефтаролин) обладают расширенным спектром действия в отношении грамположительных микроорганизмов, включая MRSA, а также антибактериальной активностью против грамотрицательных бактерий; некоторые препараты (например, цефтобипрол) активны против Р. aeruginosa.

Расширить спектр действия цефалоспоринов позволяет добавление ингибиторов бета-лактамазы.

- Монобактамы. Азтреонам является единственным представителем монобактамов. Он активен в отношении грамотрицательных бактерий, за исключением продуцирующих БЛРС микроорганизмов, но не действует на грамположительную и анаэробную микрофлору. Он применяется только парентерально, и его можно безопасно назначать большинству пациентов с аллергическими реакциями на пенициллин (за исключением пациентов с аллергией на цефтазидим, который имеет аналогичную с азтреонамом боковую цепь).

- Карбапенемы. Эти в/в препараты обладают самым широким спектром действия среди Р-лактамных антибиотиков, охватывая большинство клинически значимых бактерий, включая анаэробы (представители класса — имипенем, меропенем, эртапенем).

б) Макролиды и линкозамиды. Макролиды (например, эритромицин, кларитромицин и азитромицин) и линкозамиды (например, клиндамицин) обладают бактериостатическим действием. Оба класса связываются с одним и тем же компонентом рибосомы, поэтому их нельзя назначать одновременно. Макролиды используются при инфекциях, вызванных Legionella, Mycoplasma, Chlamydia и Bordetella. Азитромицин применяется для однократного назначения / кратковременного лечения инфекций мочеполовой системы, вызванных Chlamydia / Mycoplasma spp. Клиндамицин используется главным образом при инфекциях кожи, мягких тканей, костей и суставов.

1. Фармакокинетика:

- Макролиды:
• Обладают различной биодоступностью в зависимости от формы выпуска (в/в и пероральные лекарственные формы).
• Имеют различную кратность применения: эритромицин назначают 4 раза в сутки, кларитромицин — 2 раза в сутки, азитромицин — 1 раз в сутки.
• Характеризуются высокой степенью сродства к белкам.
• Очень хорошо накапливаются внутри клеток.

- Линкозамиды (например, клиндамицин):
• Обладают хорошей биодоступностью при пероральном приеме.
• Совместный прием пищи не оказывает влияния на всасывание препаратов.
• Хорошо проникают в костную ткань и суставы, незначительно проникают в СМЖ.

2. Побочные эффекты:
• Желудочно-кишечные расстройства, особенно у молодых людей (эритромицин — 30%).
• Холестатическая желтуха при назначении эритромицина эстолата.
• Удлинение интервала Q—T может вызвать пируэтную тахикардию.
• Применение клиндамицина предрасполагает к развитию инфекции С. difficile.

в) Аминогликозиды и спектиномицин. Аминогликозиды эффективны в основном при инфекциях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, и поэтому широко используются в схемах лечения интраабдоминальных инфекций. Некоторые аминогликозиды (например, амикацин) являются важными компонентами терапии МЛУ-ТБ. Поскольку они обладают синергичным действием в комбинации с |3-лактамными антибиотиками, данную комбинацию используют для лечения инфекций, образующих биопленки, включая инфекционный эндокардит и инфекции ортопедических имплантатов. Препараты вызывают очень слабое местное раздражение в местах инъекций и слабовыраженные аллергические реакции.

Следует не допускать развития ото- и нефротоксичности за счет мониторинга почечной функции и концентрации препарата в плазме, а также применения лечения короткими курсами. Антибактериальная активность аминогликозидов не зависит от количества бактерий, и все они дают эффект последействия.

1. Фармакокинетика:
• Незначительное всасывание после приема внутрь.
• Обладают гидрофильными свойствами, поэтому очень хорошо проникают во внеклеточную жидкость в полостях тела и в серозные жидкости.
• Очень плохо диффундируют внутрь клеток (за исключением волосковых клеток улитки и клеток коркового вещества почек).
• Плохо проникают в СМЖ и роговицу, что может потребовать интратекального введения при лечении нейрохирургических инфекций.
• Максимальные концентрации в плазме достигаются через 30 мин после инфузии.
• Необходим мониторинг терапевтических концентраций в плазме.

- Дозировка гентамицина:
• Гентамицин обычно назначают в дозе 7 мг/кг массы тела (за исключением лечения некоторых форм эндокардита, беременных и детей, пациентов с тяжелыми ожогами, терминальной стадией хронической почечной недостаточности). Интервал между введением препарата зависит от клиренса препарата и определяется по номограмме Хартфорда (Hartford) (рис. ниже).
• При стрептококковом и энтерококковом эндокардите гентамицин используют вместе с препаратом, действующим на клеточную стенку (как правило, β-лактамом) для обеспечения синергического эффекта. Обычно применяемые дозы составляют 1 мг/кг 2—3 раза в сутки для лечения энтерококкового эндокардита и 3 мг/кг 1 раз в сутки для большинства штаммов стрептококков, находящихся в ротовой полости. Целевые концентрации гентамицина до и после введения дозы составляют менее 1 и 3—5 мг/л соответственно при троекратном его введении.
• Если гентамицин применяют не в соответствии со схемой Хартфорда и пациент не страдает инфекционным эндокардитом, препарат вводится 2—3 раза в сутки в суммарной дозе 3—5 мг/кг в сутки. Целевые концентрации гентамицина до и после введения дозы составляют соответственно менее 1 и 5—10 мг/л (7—10 мг/л — для менее чувствительных к антибиотикам микроорганизмов, например, Р. aeruginosa).
• Информацию по дозам других аминогликозидов см. в локальных рекомендациях и руководствах.

2. Нежелательные эффекты:
• Нефротоксичность (обычно обратимая), которую могут усиливать другие нефротоксичные препараты.
• Ототоксичность (необратимая) чаще развивается у пожилых людей и лиц с предрасполагающей мутацией митохондриального гена.
• Нервно-мышечная блокада после быстрого в/в введения (потенцируется блокаторами кальциевых каналов, миастенией и гипомагниемией).

3. Спектиномицин. Спектиномицин химически сходен с аминогликозидами и вводится в/м; он был разработан для лечения штаммов Neisseria gonorrhoeae, устойчивых к β-лактамным антибиотикам. К сожалению, резистентность к спектиномицину очень распространена. Его единственным показанием является лечение гонококкового уретрита у беременных или у пациентов с аллергическими реакциями на β-лактамные антибиотики.

г) Хинолоны и фторхинолоны. Это эффективные бактерицидные ЛС с хорошей переносимостью. Хинолоны обладают активностью исключительно в отношении грамотрицательных микроорганизмов, тогда как фторхинолоны являются препаратами широкого спектра действия (табл. 23). Ципрофлоксацин обладает антипсевдомонадной активностью, но к нему быстро развивается резистентность. В 2014 г. Европейская ассоциация по надзору за устойчивостью к противомикробным средствам показала, что резистентность Е. coli к фторхинолонам составляла от 7,8% (Исландия) до 46,4% (Кипр).

Хинолоны и фторхинолоны используются для лечения различных распространенных инфекций, включая инфекции мочевыводящих путей и пневмонию, и для лечения менее частых, таких как МЛУ-ТБ.

1. Фармакокинетика:
• Хорошо всасываются после приема внутрь, ухудшение всасывания — на фоне приема пищи, при совместном применении антацидов, железа сульфата и поливитаминов.
• Обладают большим объемом распределения; концентрация в тканях в 2 раза выше, чем в сыворотке крови.
• Хорошо проникают внутрь клеток, накапливаясь в фагоцитах.

2. Побочные эффекты:
• Со стороны желудочно-кишечного тракта (1—5%).
• Редкие кожные реакции (фототоксичность).
• Тендинит и разрыв ахиллова сухожилия, особенно у пожилых людей.
• Действуют на ЦНС (делирий, тремор, головокружение и судороги у 5—12% пациентов), особенно у пожилых.
• Уменьшают клиренс метилксантинов и теофиллина с возможностью развития бессонницы и повышением судорожной готовности.
• Удлиняют интервал Q—T на ЭКГ, могут провоцировать нарушения ритма сердца.
• Использование ципрофлоксацина приводит к распространению MRSA и появлению С. difficile риботипа 027.

д) Гликопептиды. Гликопептиды (ванкомицин и тейкопланин) эффективны только против грамположительных микроорганизмов и используются при лечении инфекций, вызванных MRSA и резистентными к ампициллину энтерококками. Некоторые стафилококки и энтерококки имеют умеренную резистентность к данным препаратам. Использование ванкомицина должно быть ограничено для уменьшения риска появления резистентных штаммов. Тейкопланин доступен не во всех странах (зарегистрирован в РФ). Ни один из этих препаратов не всасывается после приема внутрь, но ванкомицин назначается внутрь для лечения заболеваний, связанных с С. difficile.

1. Фармакокинетика:
- Ванкомицин:
• Рекомендуется медленное в/в введение препарата, он хорошо распределяется в тканях и имеет короткий период полувыведения.
• Проникает в СМЖ только при наличии воспаления, и может потребоваться интратекальное введение при нейрохирургических инфекциях.
• Рекомендуется терапевтический мониторинг при в/в введении ванкомицина для поддержания концентрации перед введением дозы более 10 мг/л (15—20 мг/л — при серьезных стафилококковых инфекциях).
- Тейкопланин:
• Длительный период полувыведения позволяет назначать препарат 1 раз в сутки.

2. Побочные эффекты:
• Высвобождение гистамина при быстрой инфузии ванкомицина вызывает синдром красного человека (red-man syndrome), проявляющийся покраснением верхней половины туловища (редко встречается при использовании современных лекарственных форм).
• Нефротоксичность наблюдается редко, но ее развитие (как и ототоксичности) возможно при одновременном применении с аминогликозидами.
• Тейкопланин может вызвать сыпь, бронхоспазм, эозинофилию и анафилактическую реакцию.

е) Липопептиды. Даптомицин — это циклический липопептид с бактерицидной активностью в отношении грамположительных микроорганизмов (включая MRSA и GRE — гликопептидорезистентные энтерококки), но не действующий на грамотрицательную микрофлору. Он не всасывается после приема внутрь и применяется в/в для лечения заболеваний, вызванных грамположительными бактериями, таких как инфекции мягких тканей и инфекционный эндокардит, причиной которого является Staphylococcus aureus. Даптомицин неэффективен при внебольничной пневмонии. Лечение может сопровождаться повышением активности КФК и развитием эозинофильной пневмонии.

ж) Полимиксины. Колистин — это полимиксиновый антибиотик, который связывается с внешней клеточной мембраной грамотрицательных бактерий, в том числе Р. aeruginosa и Acinetobacter baumannii, и разрушает ее. Препарат стал шире применяться с появлением и распространением полирезистентных грамотрицательных бактерий, включая GRE. Колистин можно назначать внутрь, в/в или через небулайзер. К серьезным побочным эффектам относится нейротоксичность, включающая энцефалопатию и нефротоксичность.

з) Антагонисты фолиевой кислоты. Это антибактериальные средства с бактериостатическим механизмом действия. Наиболее часто используется комбинация сульфаниламида и триметоприма или пириметамина, которая нарушает два последовательных этапа метаболического пути. Существующие комбинации включают триметоприм/сульфаметоксазол (ко-тримоксазол) и пириметамин с сульфадоксином (используется для лечения малярии) или сульфадиазином (применяется при токсоплазмозе). Ко-тримоксазол является препаратом первого ряда для лечения инфекции, вызванной Pneumocystis jirovecii, препаратом второго ряда для лечения и профилактики инфекции, вызванной В. pertussis (коклюша), а также используется при некоторых других инфекциях, включая Staphylococcus aureus. Дапсон применяется для лечения лепры (болезни Хансена) и для профилактики токсоплазмоза и пневмоцистозов, когда у пациентов имеется непереносимость других антибактериальных препаратов. При длительном применении данной группы противомикробных средств и у беременных на ранних сроках целесообразно назначать сопутствующую терапию препаратами фолиевой кислоты для предотвращения развития миелосупрессии.

1. Фармакокинетика:
• Хорошо всасываются при приеме внутрь.
• Сульфаниламиды обладают гидрофильностью, хорошо распределяются во внеклеточной жидкости.
• Триметоприм — липофильное средство, что позволяет достичь его высоких концентраций в тканях.

2. Побочные эффекты:
• Триметоприм обычно хорошо переносится и имеет мало побочных эффектов.
• Сульфаниламиды и дапсон могут вызвать развитие гемолиза при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
• Сульфаниламиды и дапсон вызывают кожные и слизистые реакции, включая синдром Стивенса—Джонсона и сульфоновый синдром (сыпь, лихорадка и лимфаденопатия).
• Дапсон может быть причиной развития метгемоглобинемии и периферической невропатии.

и) Тетрациклины и глицилциклины:

1. Тетрациклины. Из этой группы преимущественно бактериостатических препаратов новые представители—доксициклин и миноциклин обладают лучшим всасыванием и большим объемом распределения. Многие стрептококки и грамотрицательные бактерии в настоящее время резистентны к тетрациклинам отчасти благодаря их применению у животных (что запрещено в Европе). Тетрациклины показаны при инфекциях, вызванных Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Rickettsia spp., Coxiella spp., Bartonella spp., Borrelia spp., Helicobacter pylori, Treponema pallidum и атипичными микобактериями. Тетрациклины также могут использоваться для профилактики малярии.
- Фармакокинетика:
• Тетрациклины лучше всего всасываются после приема натощак (доксициклин всасывается на 100% при нормальном pH желудка), но их всасывание ингибируется катионами (например, кальция или железа). В связи с этим содержащие их препараты не следует принимать одновременно.
- Побочные эффекты:
• Все тетрациклины, за исключением доксициклина, противопоказаны при почечной недостаточности.
• Головокружение при лечении миноциклином.
• Связывание с ионами металлов в костной ткани и зубах вызывает изменение цвета (следует избегать применения у детей и беременных) и гипоплазию эмали.
• Возможно развитие эзофагита и язв пищевода на фоне лечения доксициклином.
• Фототоксические кожные реакции.

2. Гпицилциклины (тигециклин). Химическая модификация тетрациклина позволила получить тигециклин — антибиотик широкого спектра действия, предназначенный только для парентерального введения и обладающий активностью в отношении резистентных грамположительных и грамотрицательных возбудителей, таких как MRSА и БЛРС (но кроме Pseudomonas spp.). Повторный анализ данных исследования с тигециклином показал, что на фоне лечения повышалась смертность относительно групп препаратов сравнения, поэтому тигециклин следует применять только после тщательной оценки риска и пользы.

к) Нитроимидазолы. Нитроимидазолы обладают высокой активностью в отношении облигатных анаэробов, особенно Bacteroides fragilis, С. difficile и других Clostridium spp. Они также обладают значительной антипро-тозойной активностью в отношении амеб и Giardia lamblia.

1. Фармакокинетика:
• Почти полностью всасываются после приема внутрь (60% — при ректальном назначении).
• Хорошо распределяются, особенно в головном мозге и СМЖ.
• Безопасны при беременности.

2. Побочные эффекты:
• Металлический привкус во рту (дозозависимый эффект).
• Сильная рвота при приеме вместе с алкоголем — антабусный эффект.
• Периферическая невропатия при длительном применении.

л) Фениколы. Единственным представителем класса в клинической практике является хлорамфеникол. В развитых странах его, как правило, используют для лечения тяжелых и опасных для жизни инфекций, когда применение других антибиотиков невозможно или нецелесообразно из-за опасений по поводу развития их токсического действия. Он обладает бактериостатическим действием для большинства микроорганизмов, но, по-видимому, бактерицидным для Н. influenzae, Streptococcus pneumoniae и N. meningitidis. Хлорамфеникол имеет очень широкий спектр действия в отношении аэробных и анаэробных микроорганизмов, спирохет, риккетсий, хламидий и микоплазм.

Он конкурирует с макролидами и линкозамидами за участки связывания рибосом, поэтому его не следует использовать в сочетании с этими препаратами. Серьезными побочными эффектами хлорамфеникола являются серый синдром (синоним — синдром серого ребенка) у детей грудного возраста (цианоз и циркуляторный коллапс из-за невозможности конъюгировать препарат и выводить активную форму с мочой), обратимое дозозависимое угнетение функции костного мозга у взрослых, получающих высокие дозы, и тяжелая апластическая анемия, встречающаяся с частотой 1 на 25 000-40 000 (вне зависимости от дозы, продолжительности терапии или пути введения).

м) Оксазолидиноны. Представителями класса являются линезолид и тедизолид. Они обладают высокой активностью в отношении грамположительных микроорганизмов, что способствует их частому применению при лечении инфекций кожи и мягких тканей. Они также могут применяться при заболеваниях, вызванных резистентными грамположительными бактериями, включая MRSA и GRE. Оксазолидиноны можно назначать в/в или внутрь.

Частыми побочными эффектами линезолида являются легкое расстройство желудочно-кишечного тракта и изменение цвета языка. При длительном применении возможно развитие миелодисплазии, периферической невропатии и невропатии зрительного нерва. Линезолид обладает активностью ингибитора моноаминоксидазы, поэтому следует избегать его совместного применения с другими ингибиторами моноаминоксидазы или ингибиторами обратного захвата серотонина, так как это может вызвать серотониновый синдром.

н) Другие антибактериальные препараты:

1. Фузидовая кислота. Данный антибиотик активен в отношении грамположительных бактерий, выпускается в лекарственных формах для в/в, перорального или местного применения. Он является жирорастворимым и хорошо распределяется в тканях. Тем не менее его антибактериальное действие малопрогнозируемо. Фузидовая кислота применяется в схемах комбинированной терапии, как правило, с антистафилококковыми пенициллинами или для лечения инфекции, вызванной MRSA, в сочетании с клиндамицином или рифампицином. Препарат имеет межлекарственные взаимодействия с производными кумарина и пероральными контрацептивами.

2. Нитрофурантоин. Этот препарат характеризуется очень быстрой почечной элиминацией и действует на аэробные грамотрицательные и грамположительные бактерии, включая энтерококки. Он используется только для лечения инфекции мочевыводящих путей, демонстрируя хороший профиль безопасности у беременных и детей. Однако при длительном курсе лечения он может вызывать эозинофильную инфильтрацию легких, лихорадку, легочный фиброз, периферическую невропатию, гепатит и гемолитическую анемию, поэтому его применение требует тщательной оценки имеющихся рисков.

3. Фидаксомицин. Фидаксомицин является ингибитором синтеза РНК и был внедрен в практику для лечения инфекции, вызываемой С. difficile, в 2012 г. При нетяжелых формах данной инфекции он сопоставим по эффективности с пероральной формой ванкомицина и характеризуется более низкой частотой рецидивов. При тяжелой клостридиальной инфекции его эффективность не изучалась.

4. Фосфомицин. Действие фосфомицина реализуется за счет ингибирования синтеза клеточной стенки. Он обладает активностью в отношении грамотрицательных и грамположительных бактерий, а также in vitro продемонстрировал синергичный эффект при сочетании с другими противомикробными препаратами против MRSA. Он используется для лечения инфекций мочевыводящих путей, но может применяться и в других ситуациях, например, при наличии полирезистентных бактерий.

- Также рекомендуем "Препараты, действующие на микобактерии - кратко с точки зрения внутренних болезней"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 17.11.2023