Прионные болезни - кратко с точки зрения внутренних болезней
Прионы — уникальные возбудители, поскольку у них отсутствует нуклеиновая кислота. По-видимому, они передаются через нормальный белок млекопитающих (прионный белок, PrPSC), который находится в аномальной конформации (PrPSC, содержащий избыток белков в бета-структуре); аномальный белок ингибирует протеасому 26S, которая может разрушать неправильно сложенные белки, что приводит к накоплению неправильно свернутого белка PrPSC вместо нормального белка PrPSC.
В результате происходит накопление белка, который образует амилоид в ЦНС, вызывая трансмиссивную губчатую энцефалопатию у некоторых видов живых существ.
Прионные болезни человека (табл. 73) характеризуются гистопатологической триадой: губчатые изменения коры головного мозга, гибель нейронов и глиоз. С этими изменениями связано отложение амилоида, состоящего из измененной формы обычно встречающегося белка — прионного.
Прионные белки не инактивируются при приготовлении пищи и обычной стерилизации, и считается, что их передача происходит при употреблении в пищу инфицированной ткани ЦНС или при инокуляции (например, с помощью глубоких электродов для ЭЭГ, трансплантатов роговицы, трансплантатов трупной твердой мозговой оболочки и различных кадаверных препаратов гормона роста). Эти же заболевания могут передаваться из поколения в поколения из-за мутаций в гене PrP.
Считалось, что явная передача губчатой энцефалопатии крупного рогатого скота людям стала причиной появления нового варианта болезни Кройтц-фельдта—Якоба (БКЯ) (вБКЯ) в Великобритании (см. ниже). Эта вспышка привела к внедрению общенациональных мер предосторожности, таких как удаление лейкоцитов из крови, используемой для переливания, и обязательное применение (по возможности) одноразовых хирургических инструментов для тонзиллэктомии, аппендэктомии и офтальмологических процедур.
а) Болезнь Кройтцфельдта-Якоба. БКЯ является лучше всего изученной трансмиссивной губчатой энцефалопатией у человека. Примерно в 10% случаев возникает мутация в гене, кодирующем прионный белок. Спорадическая форма наиболее распространена и встречается у пациентов среднего и пожилого возраста. Клинические проявления обычно включают быстро прогрессирующую деменцию с миоклонусом и характерной картиной на ЭЭГ (повторяющиеся медленноволновые комплексы), хотя также может наблюдаться ряд других симптомов, например нарушение зрения или атаксия.
Они особенно часто встречаются при БКЯ, передающейся при инокуляции (например, через зараженные трансплантаты твердой мозговой оболочки). Смерть наступает через 4—6 мес. Эффективного лечения не существует.
б) Вариант болезни Кройтцфельдта-Якоба. Этот тип БКЯ (вБКЯ) появился в конце 1990-х гг., поразив небольшое число пациентов в Великобритании. Возбудитель, по-видимому, идентичен возбудителю губчатой энцефалопатии крупного рогатого скота у коров, и заболевание могло быть результатом эпидемии губчатой энцефалопатии крупного рогатого скота в Великобритании, зарегистрированной десятилетием ранее.
Пациенты, страдающие от вБКЯ, обычно моложе, чем пациенты со спорадической БКЯ, и у них наблюдаются психоневрологические изменения и сенсорные нарушения в конечностях, после чего развивается атаксия, деменция и смерть. Прогрессирование происходит несколько медленнее, чем у пациентов со спорадической БКЯ (среднее время до летального исхода более года). Характерные изменения на ЭЭГ отсутствуют, но МРТ головного мозга позволяет выявить характерное усиление сигнала в заднем бугорке таламуса у большинства пациентов (рис. ниже).
Магнитно-резонансная томография при варианте болезни Кройтцфельдта-Якоба. Стрелками показано двустороннее усиление сигнала в заднем бугорке таламуса
Гистологическая картина головного мозга отличается очень яркими бляшками, содержащими прионные белки. Аномальный прионный белок был обнаружен в биоптатах миндалин у пациентов с вБКЯ, что позволяет предположить передачу заболевания через ретикуло-эндотелиальную ткань (подобно трансмиссивной губчатой энцефалопатии у животных, но это не характерно для спорадической БКЯ у людей). Именно появление данной формы заболевания привело к изменениям в политике здравоохранения и сельского хозяйства в Великобритании; и, хотя заболеваемость вБКЯ резко снизилась, эпидемиологический надзор и исследования продолжаются.
