Множественные эндокринные неоплазии (МЭН) - кратко с точки зрения внутренних болезней
МЭН представляют собой редкие синдромы с аутосомно-доминантным типом наследования, характеризующиеся гиперплазией и образованием аденом или злокачественных опухолей в нескольких железах. Они подразделяются на четыре группы, что показано в табл. 63.
Ряд других генетических заболеваний также характеризуется повышенным риском развития эндокринных опухолей; например, феохромоцитома повышает вероятность возникновения синдрома Гиппеля—Линдау и нейрофиброматоза 1-го типа.
Синдромы МЭН следует исключать у всех пациентов с двумя эндокринными опухолями или более и у пациентов с одиночными опухолями при наличии в анамнезе родственников с другими эндокринными опухолями. Инактивирующие мутации в MEN 1 (MENIN) — гене-супрессоре опухоли в хромосоме 11, вызывают синдром МЭН 1, тогда как МЭН 2 и МЭН 3 обусловлены мутациями приобретения функции в протоонкогене RET на хромосоме 10.
Они вызывают конститутивную активацию мембрано-ассоциированной тирозинкиназы RET, которая управляет развитием клеток, мигрирующих из нервного гребня. Напротив, мутации потери функции киназы RET вызывают болезнь Гиршпрунга (см. отдельную статью на сайте - просим вас пользоваться формой поиска выше).
МЭН 4 встречается чрезвычайно редко и связана с мутациями потери функции в гене CDNK1B на хромосоме 12; этот ген кодирует белок р27, который обладает предполагаемой супрессорной активностью в отношении опухоли. Прогностическое генетическое тестирование может быть выполнено у родственников людей с синдромами МЭН после консультирования.
Пациенты с мутациями, связанными с МЭН, должны быть включены в программу наблюдения. При МЭН 1 эта программа обычно представляет собой ежегодный сбор анамнеза, осмотр и определение уровня кальция и пролактина в сыворотке крови, а также проведение МРТ гипофиза и поджелудочной железы каждые 2 года; в некоторых центрах также регулярно проводится КТ или МРТ органов грудной клетки.
У пациентов с МЭН 2 и МЭН 3 следует проводить ежегодный сбор анамнеза, осмотр и определение уровня кальция, кальцитонина и метаболитов катехоламинов в моче или плазме. Пенетрантность медуллярного рака щитовидной железы у пациентов с мутацией RET приближается к 100%, поэтому у большинства пациентов в раннем детстве следует выполнять профилактическую тиреоидэктомию. Точное время выполнения операции в детстве определяется в зависимости от вида мутации в гене RET.
