Гипопаратиреоз - кратко с точки зрения внутренних болезней
Самой частой причиной гипопаратиреоза является повреждение паращитовидных желез (или нарушение их кровоснабжения) во время операции на щитовидной железе. В редких случаях гипопаратиреоз может развиваться в результате инфильтрации паращитовидных желез ионами железа при гемохроматозе (см. отдельную статью на сайте - просим вас пользоваться формой поиска по сайту выше) или ионами меди при болезни Коновалова—Вильсона (см. отдельную статью на сайте - просим вас пользоваться формой поиска по сайту выше).
Существует ряд редких врожденных или наследственных форм гипопаратиреоза. Одна из форм связана с аутоиммунным полиэндокринным синдромом 1-го типа (см. отдельную статью на сайте - просим вас пользоваться формой поиска по сайту выше), а другая — с синдромом ДиДжорджи. Аутосомно-доминантный гипопаратиреоз является зеркальным отражением СГГ (см. выше), при котором активирующая мутация в кальцийчувствительном рецепторе снижает уровень ПТГ, что приводит к развитию гипокальциемии и гиперкальциурии.
а) Псевдогипопаратиреоз. При этом заболевании у пациента наблюдается функциональный гипопаратиреоз, но вместо дефицита ПТГ отмечается резистентность тканей к воздействию ПТГ, поэтому концентрация ПТГ заметно повышена. Сами рецепторы к ПТГ не изменены, но последующие пути передачи сигналов нарушены из-за мутаций, которые затрагивают GNAS1, кодирующий белок Gs α — молекулу, участвующую в трансдукции сигнала от рецепторов к ПТГ и других рецепторов, связанных с G-белком.
Существуют несколько подтипов псевдогипопаратиреоза, но наиболее распространенный из них (1а тип) характеризуется гипокальциемией и гиперфосфатемией в сочетании с низким ростом, короткими четвертыми пястными и плюсневыми костями, округлым лицом, ожирением и кальцинозом подкожной клетчатки; в совокупности эти признаки называются наследственной остеодистрофией Олбрайта. Псевдогипопаратиреоз 1а типа развивается только тогда, когда мутация GNAS1 находится на материнской хромосоме (импринтинг по материнской линии).
Термин «псевдопсевдогипопаратиреоз» используется для описания пациентов с клиническими признаками наследственной остеодистрофии Олбрайта при нормальных концентрациях кальция и ПТГ в сыворотке крови; это происходит, когда мутация GNAS1 расположена в отцовской хромосоме. Наследование этих заболеваний является примером геномного импринтинга.
Различия в клинических проявлениях обусловлены тем, что почечные клетки экспрессируют исключительно материнский аллель GNAS1, тогда как в клетках других типов экспрессируются и материнские, и отцовские аллели. Это объясняет, почему наследование по линии матери сопровождается гипокальциемией и резистентностью к ПТГ (который регулирует уровни кальция и фосфатов в сыворотке крови в основном за счет воздействия на почечные канальцы) и почему при наследовании по отцовской линии возникают скелетные и другие аномалии при отсутствии гипокальциемии и повышенного ПТГ.
б) Лечение гипопаратиреоза. Лечение стойкого гипопаратиреоза и псевдогипопаратиреоза проводят пероральными солями кальция и аналогами витамина D: 1а-гидроксихолекальциферолом (альфакальцидолом) или 1,25-дигидроксихолекальциферолом (кальцитриолом).
Эта терапия требует тщательного контроля из-за риска развития ятрогенной гиперкальциемии, гиперкальциурии и нефрокальциноза. Рекомбинантный ПТГ выпускается в виде подкожных инъекций при остеопорозе и используется при гипопаратиреозе (но не псевдогипопаратиреозе). Его стоимость намного дороже, чем у препаратов кальция и аналогов витамина D, но преимущество заключается в том, что он реже провоцирует гиперкальциурию.
Специфического лечения наследственной остеодистрофии Олбрайта не существует, за исключением попыток поддержания уровня кальция в пределах нормы с использованием активных метаболитов витамина D.
