Гемолиз указывает на сокращение нормальной продолжительности жизни эритроцитов (120 дней). В его основе может лежать много причин, как показано на рис. 1. Чтобы компенсировать укорочение жизни эритроцитов, костный мозг может увеличить образование эритроцитов в 6—8 раз за счет повышения доли эритроцитов, увеличения объема активного костного мозга и преждевременного высвобождения ретикулоцитов.

Анемия развивается только в том случае, если скорость разрушения эритроцитов превышает увеличенную скорость их образования.

Есть некоторые общие особенности гемолиза и другие специфические особенности, которые помогают определить причину гемолиза. Результаты лабораторных и инструментальных исследований, которые устанавливают наличие гемолиза, показаны в табл. 36. Разрушение эритроцитов перегружает пути распада гемоглобина в печени, вызывая умеренное повышение уровня неконъюгированного билирубина в крови и легкую желтуху.

Повышенная реабсорбция уробилиногена из кишечника приводит к увеличению уровня уробилиногена в моче. При разрушении эритроцитов лактатдегидрогеназа высвобождается в кровь. Компенсаторная реакция костного мозга приводит к ретикулоцитозу, и иногда в крови появляются ядросодержащие предшественники эритроцитов. Ускоренная пролиферация костного мозга может привести к тромбоцитозу, нейтрофилезу, а в тяжелых случаях — к появлению незрелых гранулоцитов в крови, что составляет лейкоэритробластную картину мазка крови.

Внешний вид эритроцитов может указывать на вероятную причину гемолиза.

• Сфероциты — это маленькие темные эритроциты, свидетельствующие об аутоиммунном гемолизе или о наследственном сфероцитозе.

• Серповидные клетки предполагают наличие серповидноклеточной анемии.

• Фрагменты эритроцитов указывают на микроангиопатический гемолиз.

• «Надкусанные клетки» (эритроциты нормального размера, которые выглядят так, как будто их надкусили; дегмациты) характерны для окислительного гемолиза.

Компенсаторная гиперплазия эритроидного ростка может привести к дефициту фолиевой кислоты с мегалобластной картиной крови.

Дифференциальный диагноз гемолиза определяется клинической картиной в сочетании с результатами исследования мазка крови и пробы Кумбса на антиэритроцитарные антитела (см. ниже и рис. 1).

а) Внесосудистый гемолиз. Физиологическое разрушение эритроцитов происходит в ретикулоэндотелиальных клетках печени или селезенки, что позволяет избежать попадания свободного гемоглобина в плазму. При большинстве гемолитических состояний гемолиз происходит преимущественно вне сосудов.

Для подтверждения гемолиза эритроциты пациентов могут быть помечены ⁵¹Cr. При повторном введении их можно использовать для определения выживаемости эритроцитов; в сочетании с подсчетом радиоактивности поверхности тела этот тест может указывать, является ли печень или селезенка основным местом разрушения эритроцитов. Однако данное исследование в клинической практике выполняется редко.

б) Внутрисосудистый гемолиз. Реже лизис эритроцитов происходит в кровеносном русле вследствие повреждения мембраны комплементом (трансфузионные реакции по системе АВО, пароксизмальная ночная гемоглобинурия), инфекционных заболеваний (малярия, Clostridium perfringens), механической травматизации (искусственные клапаны сердца, ДВС-синдром) или окислительных повреждений (например, энзимопатий — таких как дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, спровоцированный приемом ЛС — дапсона или малоприма).

При внутрисосудистом разрушении эритроцитов в плазму попадает свободный гемоглобин. Он является токсичным для клеток, и связывающие белки эволюционировали, чтобы минимизировать этот риск. Гаптоглобин представляет собой α₂-глобулин, синтезируемый в печени, который связывает свободный гемоглобин, что приводит к снижению его уровня во время активного гемолиза. После насыщения гаптоглобином свободный гемоглобин окисляется с образованием метгемоглобина, который связывается с альбумином, в свою очередь образуя метгемальбумин, который можно обнаружить спектрофотометрически в тесте Шумма.

Метгемоглобин разлагается, и все свободные молекулы гема связываются со вторым связывающим белком, называемым гемопексином. Если все защитные механизмы насыщены, в моче может появиться свободный гемоглобин (гемоглобинурия). При фульминантном гемолизе появляется моча черного цвета как при тяжелой трехдневной малярии. При менее интенсивном гемолизе клетки почечных канальцев поглощают гемоглобин, разрушают его и накапливают железо в виде гемосидерина. Когда клетки канальцев впоследствии слущиваются в мочу, они вызывают гемосидеринурию, которая всегда свидетельствует о внутрисосудистом гемолизе (табл. 36).

в) Причины гемолитической анемии. Они могут быть классифицированы как наследственные и приобретенные (рис. 1).

• Наследственные аномалии эритроцитов, приводящие к хронической гемолитической анемии, могут возникать в результате патологии мембран эритроцитов (наследственный сфероцитоз или наследственный овалоцитоз), гемоглобина (гемоглобинопатии) и защитных ферментов, которые предотвращают окислительное повреждение клеток, таких как глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа.

• Приобретенные причины включают разрушение эритроцитов, вызванное ауто- и аллоантителами, а также другие механические, токсические и инфекционные причины.

1. Дефекты мембран эритроцитов. Структура эритроцитарной мембраны представлена на рис. ниже. Основная структура — это цитоскелет, «пришитый» на липидный бислой специальными белковыми комплексами. Эта структура обеспечивает большую деформируемость и эластичность; диаметр эритроцитов составляет 8 мкм, но диаметр самых узких капилляров в кровотоке, которые находятся в селезенке, составляет всего 2 мкм. Когда нормальная структура эритроцитов нарушается, как правило, из-за количественного или функционального дефицита одного или нескольких белков в цитоскелете, клетки теряют свою эластичность. Каждый раз, когда такие клетки проходят через селезенку, они теряют мембрану относительно своего объема.

Это приводит к увеличению средней концентрации гемоглобина в эритроците, аномальной форме клеток (см. табл. 2) и уменьшению выживаемости эритроцитов из-за внесосудистого гемолиза.

1.1. Наследственный сфероцитоз. Это заболевание обычно наследуется по аутосомно-доминантному типу, несмотря на то, что в 25% случаев отягощенный семейный анамнез отсутствует, и оно связано с вновь возникшими мутациями. Заболеваемость составляет примерно 1 на 5000 человек в развитых странах, но эта оценка может быть занижена, поскольку заболевание может манифестировать у пациентов в возрасте старше 65 лет и часто обнаруживается случайно при выполнении анализа крови. Наиболее частым нарушением является дефицит бета-спектрина или анкирина (см. рис. выше).

Степень спонтанного гемолиза различается. Большинство случаев характеризуются бессимптомным компенсированным хроническим гемолитическим состоянием со сфероцитами в мазке крови, ретикулоцитозом и небольшой гипербилирубинемией. Пигментные камни в желчном пузыре обнаруживаются у 50% пациентов и могут вызывать явления холецистита. Некоторые случаи характеризуются более тяжелым гемолизом; это может происходить из-за совпадения полиморфизмов в альфа-спектрине или совместного наследования второго дефекта другого белка. Эти случаи обычно проявляются в более раннем возрасте с симптоматической, иногда трансфузионно зависимой анемией.

Клиническое течение может осложняться кризами.

• Гемолитический криз развивается, когда увеличивается степень тяжести гемолиза; это случается редко и обычно связано с инфекцией.

• Мегалобластный криз следует за развитием дефицита фолиевой кислоты; он может стать первым проявлением заболевания во время беременности.

• Апластический криз развивается в связи с парвовирусной (эритровирусной) инфекцией. Парвовирус часто вызывает экзантему у детей, но если им инфицируются люди с хроническим гемолизом, то вирус проникает непосредственно в предшественники эритроцитов и временно «отключает» образование эритроцитов. У пациентов обнаруживаются тяжелая анемия и уменьшение количества ретикулоцитов.

- Лабораторные и инструментальные исследования. Пациент и его родственники должны быть обследованы для выявления признаков компенсированного гемолиза (см. табл. 36). Этого может оказаться достаточным для подтверждения диагноза. Уровень гемоглобина меняется в зависимости от степени компенсации. В мазке крови будут видны сфероциты, но прямая проба Кумбса (рис. 2) будет отрицательной, что исключает иммунный гемолиз. Исследование осмотической резистентности может показать повышенную чувствительность к лизису в гипотонических солевых растворах, но ограничено отсутствием чувствительности и специфичности. В сомнительных случаях рекомендуются более специфичные проточно-цитометрические тесты, определяющие связывание эозин-5-малеимида с эритроцитами.

- Лечение. Профилактическая терапия фолиевой кислотой, 5 мг/сут, должна проводиться пожизненно. В тяжелых случаях может быть рассмотрен вопрос о спленэктомии, которая улучшает, но не нормализует выживаемость эритроцитов. Потенциальные показания для спленэктомии включают гемолиз средней и тяжелой степени с осложнениями (анемия и камни в желчном пузыре), однако, по возможности, спленэктомию следует отложить до достижения 6-летнего возраста ввиду риска развития сепсиса. Рекомендации по ведению пациентов после спленэктомии представлены в табл. 37.

При острых тяжелых гемолитических кризах требуется проведение гемотрансфузии, но кровь должна тщательно подбираться и переливаться медленно, так как могут возникнуть гемолитические трансфузионные реакции.

1.2. Наследственный овалоцитоз. Данный термин относится к гетерогенной группе заболеваний, которые вызывают увеличение количества овальных эритроцитов в мазке крови и гемолиз различной степени выраженности. Это связано с функциональной аномалией одного или нескольких якорных белков в мембране эритроцитов (например, альфа-спектрина или белка 4.1; см. рис. выше). Наследование может быть аутосомно-доминантным или рецессивным. Наследственный овалоцитоз встречается реже, чем наследственный сфероцитоз.

Заболеваемость в западных странах составляет 1 на 10 000 человек, но чаще встречается в экваториальной Африке и некоторых частях Юго-Восточной Азии. Клиническое течение может быть различным и зависит от степени дисфункции мембраны, вызванной наследственным молекулярным дефектом (дефектами); большинство случаев характеризуются только бессимптомными аномалиями, выявленными в мазке крови, но в ряде случаев возможно развитие неонатального гемолиза или хронического гемолитического состояния. В последнем случае лечение такое же, как при наследственном сфероцитозе.

Характерный вариант наследственного овалоцитоза встречается в Юго-Восточной Азии, в частности в Малайзии и Папуа — Новой Гвинее, с наличием в крови стоматоцитов и овалоцитов. В некоторых популяциях они составляют до 30% общего числа эритроцитов, поскольку обеспечивают относительную защиту от малярии и, таким образом, поддерживают высокую частоту встречаемости данных генов. В мазке крови часто можно выявить выраженные нарушения, но дифференциальную диагностику провести быстро бывает нелегко.

2. Энзимопатии эритроцитов. Зрелый эритроцит должен вырабатывать энергию через АТФ, чтобы поддерживать нормальную внутреннюю среду и объем клетки, одновременно защищая себя от окислительного стресса, вызванного переносом кислорода. АТФ образуется в результате гликолиза, в то время как гексозомонофосфатный шунт вырабатывает никотинамидадениндинуклеотидфосфат и глутатион для защиты от окислительного стресса. Влияние функциональных и количественных дефектов ферментов данных путей зависит от значимости стадий этих изменений и наличия альтернативных путей.

В целом дефекты пути гексозомонофосфатного шунта приводят к периодическому гемолизу, вызываемому эпизодами окислительного стресса, тогда как дефекты гликолитического пути приводят к уменьшению выживаемости эритроцитов и хроническому гемолизу.

2.1. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Фермент глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа играет ключевую роль в пути гексозомонофосфатного шунта. Его дефицит приводит к самой распространенной энзимопатии у человека, которой страдает 10% населения мира, а ее географическое распределение находится параллельно малярийному поясу, поскольку гетерозиготы защищены от паразитирования малярийного плазмодия. Фермент представляет собой гетеромерную структуру, состоящую из каталитических субъединиц, которые кодируются геном, расположенным в Х-хромосоме. Таким образом, дефицит проявляется у мужчин и редко — у гомозиготных женщин, но переносчиками дефектного гена служат женщины. Гетерозиготные женщины-носители, как правило, страдают только в неонатальном периоде или при асимметричной инактивации Х-хромосомы.

Описано более 400 подтипов глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Наиболее распространенными типами с нормальной активностью являются В+ фермент, присутствующий у большинства лиц европеоидной расы и у 70% афрокарибцев, и вариант А+, присутствующий у 20% афрокарибцев. Два распространенных варианта, связанные с пониженной активностью, — это вариант А примерно у 10% афрокарибцев и выходцев из стран Средиземноморья и вариант В — у лиц европеоидной расы. В Восточной и Западной Африке дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы отмечается у 20% мужчин и 4% женщин (гомозигот), и уровень фермента составляет около 15% нормы. Дефицит в популяциях Европы и Восточной Азии является более серьезным: уровень фермента составляет всего 1%.

Клинические признаки и результаты исследований приведены в табл. 38.

Лечение направлено на прекращение потребления любых индуцирующих приступ ЛС и продуктов питания и лечение основной инфекции. Фавизм, вызванный употреблением конских бобов, является классически описанным стимулятором гемолиза у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фос-фатдегидрогеназы. Спасти жизнь таким пациентам может экстренное переливание крови.

2.2. Дефицит пируваткиназы. Это второй наиболее распространенный дефект фермента эритроцитов. Он приводит к дефициту образования АТФ и хронической гемолитической анемии. Дефицит пируваткиназы наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Степень тяжести анемии может быть разной; в мазке крови видны характерные «клетки с шипами», которые напоминают листья падуба. Ферментативная активность составляет всего 5—20% нормы. При гемолитических кризах может потребоваться гемотрансфузия.

2.3. Дефицит пиримидин-5-нуклеотидазы. Фермент пиримидин-5’-нуклеотидаза катализирует дефосфорилирование нуклеозидмонофосфатов и играет важную роль в разрушении РНК в ретикулоцитах. Его дефицит наследуется по аутосомно-рецессивному типу и распространен так же, как и дефицит пируваткиназы, в средиземноморских, африканских и еврейских популяциях. Избыточное накопление рибонуклеопротеина приводит к выраженной базофильной зернистости (см. табл. 2), связанной с хроническим гемолитическим состоянием. Фермент очень чувствителен к ингибированию свинцом, и именно поэтому базофильная зернистость является признаком отравления свинцом.

3. Аутоиммунная гемолитическая анемия. Она является результатом усиленного разрушения эритроцитов из-за антиэритроцитарных аутоантител. Антитела могут быть представителями классов IgG и IgM или реже — IgE и IgA. Если антитело активно фиксирует комплемент, то оно вызывает внутрисосудистый гемолиз, но, если активация комплемента слабая, гемолиз будет внесосудистым (в ретикулоэндотелиальной системе). Макрофаги селезенки разрушают мембрану покрытых антителами эритроцитов, и в дальнейшем в крови обнаруживаются сфероциты. Оптимальная температура, при которой антитела проявляют свою активность (термическая специфичность), используется для классификации иммунного гемолиза.

• Тепловые антитела лучше всего связываются при температуре 37 °C и составляют 80% случаев. Большинство из них относятся к классу IgG и часто реагируют на антигены системы резус.

• Холодовые антитела лучше всего связываются при температуре 4 °C, но в некоторых случаях могут связываться и при температуре до 37 °C. Они обычно относятся к классу IgM и связывают комплемент. Чтобы проявлять себя клинически, они должны действовать в диапазоне нормальных температур организма. На их долю приходятся остальные 20% случаев.

3.1. Тепловой аутоиммунный гемолиз. Частота развития теплового аутоиммунного гемолиза составляет примерно 1:100 000 населения в год; он может проявляться во всех возрастных группах, но чаще встречается у женщин среднего возраста. В 50% случаев его причина остается неизвестной. Остальные случаи обусловлены широким кругом других состояний (см. рис. 1, Б).

- Лабораторные и инструментальные исследования. В мазке крови обнаруживаются признаки гемолиза, сфероциты и полихромазия. Диагноз подтверждается прямой пробой Кумбса или антиглобулиновым тестом (см. рис. 2). Эритроциты пациента смешивают с реагентом Кумбса, который содержит антитела против IgG/IgM/комплемента человека. Если эритроциты были покрыты антителом in vivo, реагент Кумбса вызовет их агглютинацию, и это можно обнаружить визуально. Соответствующие антитела могут быть элюированы с поверхности эритроцитов и протестированы в серии типизированных эритроцитов, чтобы определить, против каких антигенов эритроцитов они направлены.

Наиболее распространена специфичность в отношении резус-антигенов и чаще всего это анти-э; данная информация полезна при выборе совместимой крови. Прямая проба Кумбса может быть отрицательной при наличии свежего гемолиза. Положительный результат пробы требует прикрепления около 200 молекул антител к каждому эритроциту; при очень активных антителах, фиксирующих комплемент, гемолиз может происходить при более низких уровнях связывания антител. Стандартный реагент Кумбса пропускает антитела классов IgA или IgE. Около 10% тепловых аутоиммунных гемолитических анемий характеризуются отрицательной пробой Кумбса.

- Лечение. Если гемолиз является вторичным, необходимо лечить основную причину и отменить любые связанные с ним ЛС.

Обычно для лечения пациентов сначала назначают преднизолон (1 мг/кг перорально). Его эффективность составляет 70—80%, но результат может быть достигнут через 3 нед; повышение уровня гемоглобина будет сопровождаться снижением уровня билирубина, лактатдегидрогеназы и ретикулоцитов. Как только гемоглобин нормализуется и ретикулоцитоз исчезнет, дозу глюкокортикостероидов можно медленно снижать в течение нескольких недель. По-видимому, глюкокортикостероиды уменьшают разрушение макрофагами покрытых антителами эритроцитов и снижают образование антител.

При жизнеугрожающих состояниях, таких как сердечная недостаточность или быстрое неуклонное падение уровня гемоглобина, может потребоваться гемотрансфузия. Следует использовать наиболее совместимую кровь, но и она может привести к трансфузионным реакциям или появлению аллоантител.

Если гемолиз не прекращается на фоне терапии глюкокортикостероидами или стабилизируется только на больших дозах, следует рассмотреть терапию второй линии. К ней относятся иммуномодуляция/иммуносупрессия и спленэктомия. В настоящее время спленэктомия выполняется реже чем ранее, и в текущих британских рекомендациях препаратом второй линии является моноклональное антитело против CD20 ритуксимаб. Спленэктомия приводит к хорошему эффекту в 50—60% случаев. Операция может быть выполнена лапароскопически со снижением количества осложнений.

Если спленэктомия нецелесообразна, то можно рассмотреть альтернативную иммуносупрессивную терапию азатиоприном, циклоспорином, микофенолата мофетилом или циклофосфамидом. Существуют опасения по поводу всех режимов терапии второй линии, так как длительная иммуносупрессия несет риск развития злокачественных новообразований, а спленэктомия характеризуется повышенным риском тяжелой инфекции из-за капсульных микроорганизмов пневмококка и менингококка (см. табл. 37).

3.2. Болезнь холодовых агглютининов. Данное заболевание опосредуется антителами (обычно IgM), которые связываются с эритроцитами при низких температурах и вызывают их агглютинацию. Это может вызывать внутрисосудистый гемолиз, если происходит фиксация комплемента. Заболевание может быть хроническим, когда антитела являются моноклональными, либо острым или транзиторным, когда антитела являются поликлональными .

- Хроническая болезнь холодовых агглютининов. Ею обычно страдают пожилые пациенты, и она может развиваться на фоне В-клеточной лимфомы низкой степени злокачественности. Хроническая болезнь холодовых агглютининов вызывает слабый внутрисосудистый гемолиз, проявляющийся похолоданием и болезненностью кончиков пальцев рук, ног, ушей и носа, часто принимающих синюшный цвет (так называемый акроцианоз). Этот цвет связан с агглютинацией эритроцитов в мелких сосудах в этих более холодных открытых участках кожи. В мазке крови обнаруживается агглютинация эритроцитов, a MCV может казаться высоким, потому что автоматические анализаторы распознают агрегаты эритроцитов как отдельные клетки.

Моноклональные IgM обычно обладают анти-I- или, реже, анти-i-специфичностью. Лечение обычно включает гемотрансфузию, но также может быть направлено на терапию лимфомы. Пациенты должны держать конечности в тепле, особенно зимой. У некоторых пациентов эффективна терапия глюкокортикостероидами и ритуксимабом. У пациентов, нуждающихся в гемотрансфузии, необходимо учитывать два аспекта: образец для определения совместимости крови должен быть помещен в транспортировочную колбу при температуре 37 °C, а кровь должна вводиться с помощью устройства, нагревающего ее до температуры тела. Все пациенты должны получать фолиевую кислоту.

- Другие причины холодовой агглютинации. Холодовая агглютинация может возникать на фоне инфекции, вызванной Mycoplasma pneumoniae, или при инфекционном мононуклеозе. Пароксизмальная холодовая гемоглобинурия является очень редкой причиной, наблюдаемой у детей, в связи с вирусной или бактериальной инфекцией. Антитела IgG связываются с эритроцитами в периферическом кровообращении, а лизис происходит в центральном, когда происходит фиксация комплемента. Эти антитела называются антителами Доната—Ландштейнера и обладают специфичностью в отношении Р-антигена на эритроцитах.

4. Аллоиммунная гемолитическая анемия. Аллоиммунная гемолитическая анемия вызвана антителами против «чужих» эритроцитов. У нее есть две основные причины, возникающие после:
• переливания несовместимой крови;
• сенсибилизации матери к отцовским антигенам на клетках плода (гемолитическая болезнь новорожденных).

5. Неиммунная гемолитическая анемия:

5.1. Повреждение эндотелия. Разрушение мембраны эритроцитов может происходить при ряде заболеваний и характеризуется наличием фрагментов эритроцитов в мазке крови и маркеров внутрисосудистого гемолиза.

• Механические клапаны сердца. Высокий поток через несостоятельные клапаны или перипротезные подтекания через шовное кольцо, удерживающее клапан на месте, приводит к повреждению вследствие гемодинамического удара.

• Маршевая гемоглобинурия. Интенсивная физическая нагрузка, такая как длительная ходьба или марафонский бег, может вызвать повреждение эритроцитов в капиллярах стоп.

• Термическая травма. Сильные ожоги вызывают термическое повреждение эритроцитов, характеризующиеся их фрагментацией и наличием микросфероцитов в крови.

• Микроангиопатическая гемолитическая анемия. Отложение фибрина в капиллярах может вызывать тяжелое разрушение эритроцитов. Это может происходить при самых разных состояниях: диссеминированном канцероматозе, злокачественной АГ или АГ у беременных, гемолитико-уремическом синдроме, тромботической тромбоцитопенической пурпуре и ДВС крови.

5.2. Инфекции. Малярия, вызванная Plasmodium falciparum, может сопровождаться внутрисосудистым гемолизом; в тяжелых случаях ее называют «лихорадкой черной воды» из-за сопутствующей гемоглобинурии. Сепсис, вызванный Clostridium petfringens, обычно на фоне восходящего холангита или некротизирующего фасциита, может приводить к тяжелому внутрисосудистому гемолизу с выраженным сфероцитозом из-за образования бактериями лецитиназы, разрушающей мембрану эритроцитов.

5.3. Химические вещества или лекарственные средства. Дапсон и сульфасалазин вызывают гемолиз за счет окислительной денатурации гемоглобина. Денатурированный гемоглобин образует тельца Хайнца в эритроцитах, видимые при суправитальном окрашивании бриллиантовым крезиловым синим. Газообразный мышьяк, медь, хлораты, нитриты и производные нитробензола также могут вызывать гемолиз.

6. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия является редким приобретенным незлокачественным клональным размножением гемопоэтических стволовых клеток с дефицитом якорного белка гликозилфосфатидилинозитола. Гликозилфосфатидилинозитол прикрепляет несколько ключевых молекул к клеткам, и его отсутствие приводит к клиническим проявлениям, вызывая внутрисосудистый гемолиз и анемию из-за повышенной чувствительности эритроцитов к лизису комплементом. Это происходит потому, что основные защитные механизмы, которые предотвращают опосредованный комплементом (CD55 и CD59) лизис клеток, в норме опосредованы с эритроцитами через гликозилфосфатидилинозитол.

Эпизоды внутрисосудистого гемолиза приводят к гемоглобинурии, наиболее заметной в первой порции утренней мочи, которая имеет характерный красно-коричневый цвет. Заболевание связано с повышенным риском венозного и артериального тромбоза необычных локализаций (таких как печень или брюшная полость). Клоны пароксизмальной ночной гемоглобинурии также связаны с развитием гипопластической недостаточности костного мозга, апластической анемии и МДС. Поддерживающее лечение включает гемотрансфузии и прием фолиевой кислоты, а также профилактику или лечение тромбозов. Стандартное лечение в настоящее время включает моноклональные антитела против комплемента С5 — экулизумаб.

Показано, что они эффективно снижают выраженность гемолиза, а также потребность в переливании крови и уменьшают риски тромбозов. Экулизумаб повышает риск развития инфекции (особенно Neisseria meningitidis), и все получающие лечение пациенты должны быть вакцинированы от этого микроорганизма.

- Также рекомендуем "Гемоглобинопатии - кратко с точки зрения внутренних болезней"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 18.10.2023