Гемоглобинопатии - кратко с точки зрения внутренних болезней
Гемоглобинопатии вызваны мутациями в генах, кодирующих глобиновые цепи молекулы гемоглобина. В норме гемоглобин состоит из двух альфа- и двух не-альфа-цепей глобина.
Альфа-глобиновые цепи образуются в течение всей жизни, в том числе у плода, поэтому тяжелые мутации могут вызвать его внутриутробную гибель. Образование не-альфа-цепей зависит от возраста; фетальный гемоглобин (HbF-αα/γγ) имеет две гамма-цепи, в то время как преобладающий у взрослых гемоглобин (HbA-αα/ββ) имеет две бета-цепи.
Таким образом, нарушения, влияющие на бета-цепи, не проявляются до достижения возраста 6 мес. Постоянное небольшое количество гемоглобина А2 (HbA2-αα/δδ, обычно <2%) образуется с рождения.
Географическое распределение распространенных гемоглобинопатий показано на рис. ниже. Гемоглобинопатии можно классифицировать на качественные или количественные отклонения.
Географическое распространение гемоглобинопатий
а) Качественные аномалии — патологические формы гемоглобина. При качественных нарушениях (называемых патологическими формами гемоглобина) происходит функционально важное изменение аминокислотной структуры полипептидных цепей глобина.
Известно несколько сотен таких вариантов; первоначально они обозначались буквами алфавита, например S, C, D или E, но недавно описанные варианты известны по названиям, которые обычно образованы от города или района, где они были впервые описаны. Наиболее известным примером является гемоглобин S, обнаруженный при серповидноклеточной анемии.
Мутации, связанные с карманом гема, приводят к тому, что гемовое кольцо выпадает из структуры и образует нестабильный гемоглобин. Эти вставки часто изменяют заряд цепей глобина, вызывая различную электрофоретическую подвижность, что создает основу для диагностического использования электрофореза гемоглобина с целью выявления гемоглобинопатий.
б) Количественные аномалии — талассемии. При количественных аномалиях (талассемиях) возникают мутации, вызывающие снижение скорости образования той или иной цепочки глобина, изменяя соотношение альфа-цепей и не-альфа-цепей. При альфа-талассемии присутствует избыток бета-цепей, тогда как при бета-талассемии отмечается избыток альфа-цепей.
Избыточные цепи осаждаются, вызывая повреждение эритроцитарной мембраны и уменьшая выживаемость эритроцитов вследствие гемолиза.
