2. Определение:
• Аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, характеризующееся следующими проявлениями:
о Окулокутанный альбинизм (светлый оттенок кожи, волос, глаз)
о Дисфункция тромбоцитов, приводящая к удлинению времени кровотечения и появлению гематом при незначительных воздействиях
о Легочный фиброз
о Гранулематозный колит
б) Визуализация:
1. Рентгенологическая картина при синдроме Германски-Пудлака:
• Патологические изменения могут отсутствовать
• Ретикулярные/ретикулонодулярные изменения
• Поражение интерстиция, прикорневой фиброз
• Поражение верхних средних и нижних легочных полей, часто наблюдается поражение верхних долей, особенно в запущенных случаях
• Асимметричное поражение легких
• Утолщение плевры
(Слева) На аксиальной КТ без КУ у мальчика восьми лет с синдромом Германски-Пудлака, проявляющегося альбинизмом, горизонтальным нистагмом, врожденной нейтропенией, дисфункцией тромбоцитов в обоих легких определяются участки «матового стекла» на фоне ретикулярных изменений. Двигательные артефакты, вероятно, обусловлены диспноэ.
(Справа) На аксиальной КТ без КУ у этого же пациента определяются участки «матового стекла» на фоне утолщения междольковых перегородок и «мозаичной» картины. «Матовое стекло» и утолщение междольковых перегородок является типичными ранними проявлениями СГП.
2. КТ легких при синдроме Германски-Пудлака:
• Ранние проявления:
о «Матовое стекло», утолщение междольковых перегородок, ретикулярные изменения, прикорневой фиброз
• Поздние проявления:
о Субплевральные кисты, утолщение перибронхиальных тканей, тракционные бронхо-/бронхиолоэкгазы
о «Сотовое легкое», выраженное в меньшей степени, чем при обычной интерстициальной пневмонии
1. Идиопатический легочный фиброз:
• Часто страдают люди > 50 лет
• Фиброз, ретикулярные изменения, «сотовое легкое» в субплевральных отделах нижних долей
2. Неспецифическая интерстициальная пневмония:
• Двусторонние симметричные участки «матового стекла» и ретикулярные изменения
• Менее выраженное «сотовое легкое»
3. Интерстициальная болезнь легких, ассоциированная с коллагеновым сосудистым заболеванием:
• Аутоиммунная агрессия в анамнезе
• Картина обычной и неспецифической интерстициальной пневмонии
4. Семейный идиопатический фиброз:
• Заболевание >2 членов семьи
• Чаще всего проявляется картиной обычной интерстициальной пневмонии
(Слева) На аксиальной КТВР у мужчины 43 лет с синдромом Германски-Пудлака, проявляющегося альбинизмом, нистагмом и хроническим прогрессирующим нарушением дыхания, определяются признаки выраженного легочного фиброза в верхних долях обоих легких со структурными нарушениями, субплевральными кистами, «сотовым легким» и тракционными бронхоэктазами.
(Справа) На аксиальной КТВР у этого же пациента определяется выраженный ассиметричный фиброз в прикорневых отделах легких со структурными нарушениями и тракционными бронхоэктазами. Картина типична для поздней стадии СГП.
г) Патология:
1. Общая характеристика:
• Аутосомно-рецессивное заболевание; выделяют 10 типов СГП
• Нарушение внутриклеточного переноса меланина в меланосомах сетчатки и кожи: окулокутанный альбинизм
• Нарушение формирования плотных телец тромбоцитов: геморрагические заболевания
• Скопление цероид-липофусцина в различных органах и ретикулоэндотелиальной системе: легочный фиброз, гранулематозный колит, почечная недостаточность, кардиомиопатия
2. Микроскопия:
• Альвеолярный септальный и перибронхиальный фиброз, обусловленный скоплением цероидлипофусцина в альвеолярных макрофагах
• Пневмоциты 2 типа: «пенистый» отек и дегенерация с десквамацией в альвеолярные пространства
• Патологическое скопление сурфактанта
• Картина ОИП (вероятной ОИП) с выраженным легочным фиброзом и «сотовым легким»
д) Клинические особенности:
1. Проявления:
• Типичные признаки/симптомы:
о Окулокутанный альбинизм
• Другие признаки/симптомы
о Геморрагический диатез, носовое кровотечение, мелена, появление гематом при незначительных воздействиях
о Легочный фиброз возникает у 50-70% пациентов с СГП:
- Женщины 30-40 лет
- Сочетание с вариантами СГП-1, СГП-2, СГП-4
- Неспецифическая дыхательная симптоматика
2. Демография:
• Общемировая распространенность: 1 на 50-100 тысяч человек
• В Северной Америке большинство пациентов с СГП родом из Пуэрто-Рико:
о Распространенность в Пуэрто-Рико: 1 на 1800 человек; СГП обнаруживается у пяти из шести альбиносов
• Легочный фиброз чаще всего встречается у женщин
• Спорадические случаи без связи с полом описаны в других странах среди представителей всех рас и национальностей
3. Течение и прогноз:
• Легочный фиброз у пациентов 20-40 лет
• Большинство пациентов с СГП-1 погибают от осложнений легочного фиброза
• Гибель также происходит вследствие осложнений гранулематозного колита
4. Лечение синдрома Германски-Пудлака:
• Кислородная поддержка
• Отказ от курения и вдыхания ирритантов
• Трансплантация легких: единственный эффективный метод лечения
• Пирфенидон помогает замедлить прогрессирование фиброза у некоторых пациентов
е) Диагностическая памятка. Следует учесть:
• СГП у молодого пациента с альбинизмом и интерстициальным заболеванием легких
ж) Список использованной литературы:
1. El-Chemaly S et al: Hermansky-Pudlak syndrome. Clin Chest Med. 37(3):505-11, 2016
2. Vicary GWetal: Pulmonary fibrosis in Hermansky-Pudlak syndrome. Ann Am ThoracSoc. 13(10):1839-1846, 2016
