3. Определения:
• СИЛФ-подтип ИЛФ
• Общепринятое определение отсутствует:
о >2 ближайших биологических родственника (родители, родные братья и сестры, дети) с ИЛФ
о Клинические симптомы, сопоставимые с ИЛФ, + изменения на КТВР или гистологическая картина ОИП
б) Визуализация:
(Слева) На аксиальной КТВР у мужчины (старший брат) 57 лет с семейным идиопатическим легочным фиброзом в обоих легких определяются субплевральные кипы, проявления «сотового легкого» ,а также разбросанные участки снижения пневматизации с апикально-базальным градиентом.
(Справа) На аксиальной КТВР у этого же пациента определяются множественные кисты с преимущественной локализацией в базальный отделах, признаки «сотового легкого» “ в субплевральных отделах, тракционные бронхоэктазы и участки «матового стекла». Предполагайте семейный идиопатический легочный фиброз при заболевании ≥2 ближайших биологических родственников.
1. КТ легких при семейном идиопатическом фиброзе:
• Характерные признаки ОИП:
о Апикально-базальный градиент: преимущественное поражение нижних долей легких
о Субплевральные ретикулярные изменения (>90%)
о Тракционные бронхоэктазы (>80%)
о «Сотовое легкое» в субплевральных отделах (30%)
• Лимфаденопатия корней легких и средостения
• КТВР-скрининг членов семьи пациентов с СИЛФ не рекомендуется
2. Рекомендации по визуализации:
• Лучший метод диагностики:
о КТВР
1. Идиопатический легочный фиброз:
• Спорадическая или несемейная форма ИЛФ
• Идентичная лучевая картина
2. Синдром Германски-Пудлака:
• Окулокутанный альбинизм, дисфункция тромбоцитов, фиброз, гранулематозный колит
• Легочный фиброз в молодом возрасте (20-40 лет)
(Слева) На аксиальной КТВР у мужчины (младший брат) 55 лет с семейным идиопатическим легочным фиброзом определяется обширный пневмофиброз с «сотовым легким» в субплевральных отделах и тракционными бронхоэктазами. Обратите внимание, что изменения в правом легком выражены в большей пепени, объем легкого снижен.
(Справа) На аксиальной КТ с КУ у этого же пациента определяется асимметричный интерстициальный фиброз с тракционными бронхиолоэктазами более выраженными справа. Это заболевание (СИЛФ) связано с многочисленными генетическими нарушениями.
г) Патология:
1. Общая характеристика:
• Аутосомно-доминантный тип наследования с вариабельной пенетрантностью
• Заболевание, вероятно, обусловлено взаимодействием генетических и внешних факторов (курением, воздействием металлической пыли, гастроэзофагеальным рефлюксом)
• Описанные генетические мутации:
о Частые: 10 локусов (3q26, 4q22, 5p15, 6p24, 7q22, 10q24,11p15, 13q34, 15q14—15, 19q13)
о Редкие: 9 генов [TERT, TERC (hTR), DKC1, TINF2, RTEL1 и PARN, SETPC, SFTPA2, АВСАЗ]
• Генетическое тестирование возможно для определения генов, кодирующихтеломеразу [TERT, TERC (hTR), DKC1, TINF2, RTEL1 и PARN], и генов, кодирующих белок сурфактанта (SETPC, SFTPA2, АВСАЗ)
2. Микроскопия:
• Гистологические признаки ОИП, обширное «сотовое легкое»
• Диффузное альвеолярное повреждение на фоне ОИП
г) Клинические особенности:
1. Проявления:
• Типичные признаки/симптомы:
о СИЛФ практически неотличим от спорадического ИЛФ, но обнаруживается у более молодых людей
о Предполагайте СИЛФ при заболевании > 2 членов одной семьи
о Клиническая, радиологическая, патологическая картина аналогична спорадической форме ИЛФ
• Другие признаки/симптомы:
о Диспноэ при нагрузке (85%)
о Кашель(70%)
о Хрипы в обоих легких (>90%)
о Пальцы-«барабанные палочки» (30%)
о Рак легкого (10%)
2. Демография:
• СИЛФ наблюдается в 3-5% всех случаев ОИП
• Заболеваемость у женщин немного выше
• Пациенты моложе по сравнению с ИПФ:
о Генетическая антиципация: заболевание в последующих поколениях возникает раньше или протекает тяжелее
• Большая часть пациентов являются (или являлись) курильщиками
3. Течение и прогноз:
• Прогноз неблагоприятный:
о Исходы СИЛФ и ИЛФ идентичны
о Медианная выживаемость < 3 лет
• Количество заболевших членов семьи прямо соотносится с риском ранней гибели:
о Коэффициент риска повышается на 1,4 с каждым заболевшим членом семьи
• Вплоть до 10% пациентов с ИЛФ имеют близких родственников с идиопатической интерстициальной пневмонией
4. Лечение:
• Эффективное лечение отсутствует
• Как и при спорадической ИЛФ часто требуется трансплантация легкого
д) Диагностическая памятка. Следует учесть:
• СИЛФ у пациента с картиной ОИП, среди близких родственников которого имеются случаи интерстициального легочного фиброза
е) Список использованной литературы:
1. Kropski JAet al: Genetic evaluation and testing of patients and families with idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. ePub, 2016
2. Ravaglia Cet al: Features and outcome of familial idiopathic pulmonary fibrosis. Sarcoidosis Vase Diffuse Lung Dis. 31 (1 ):28-36, 2014
3. Talbert JL et al: Familial Interstitial Pneumonia (FIP). Clin Pulm Med. 21(3): 120-127, 2014
4. Rosas IO et al: Early interstitial lung disease in familial pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 176(7):698-705, 2007
5. Lee HL et al: Familial idiopathic pulmonary fibrosis: clinical features and outcome. Chest. 127(61:2034-41, 2005
