Стрептококк группы В (Streptococcus agalactiae) — основная причина бактериального сепсиса новорожденных в США. Хотя успехи в стратегиях профилактики привели к снижению заболеваемости неонатальным заболеванием, стрептококк группы В остается основным патогеном для новорожденных, беременных женщин, небеременных взрослых.
а) Этиология. Стрептококки группы В — факультативные анаэробные гр/п-кокки, образующие цепочки/диплококки в бульоне и небольшие серо-белые колонии на твердой среде. Стрептококк группы В окончательно идентифицируется путем выявления углеводного АГн группы В Lancefield, напр., с помощью методов латексной агглютинации, широко используемых в клинических лабораториях.
Предположительная идентификация м.б. установлена на основе узкой зоны β-гемолиза на кровяном агаре, устойчивости к бацитрацину и [триметоприм + сульфаметоксазол], отсутствия гидролиза желчного эскулина, выработки фактора CAMP (названного в честь первооткрывателей — Christie, Atkins и Munch-Petersen) — внеклеточного белка, который в присутствии β-токсина Staphylococcus aureus вызывает зону усиленного гемолиза на агаре с овечьей кровью.
Индивидуальные штаммы стрептококка группы В серологически классифицируются в соответствии с наличием одного из структурно различных капсульных полисахаридов, являющихся важными факторами вирулентности и стимуляторами иммунитета, связанного с АТл. Было идентифицировано 10 капсульных типов стрептококка группы В: Ia, Ib, II, III, IV, V, VI, VII, VIII, IX типы.
б) Эпидемиология. Стрептококк группы В в конце 1960-х гг. стал значимым патогеном в неонаталогии. В течение последующих 20 лет в США заболеваемость, вызванная стрептококком группы В, у новорожденных оставалась довольно постоянной: 1,0-5,4:1000 живорожденных младенцев. Были замечены 2 модели заболевания: болезнь с ранним началом, проявляющаяся в возрасте <7 дней, и болезнь с поздним началом, проявляющаяся в возрасте >7 дней. С начала 1990-х годов широкое внедрение химиопрофилактики у матери во время родов в США привело к резкому снижению заболеваемости, вызванной стрептококком группы В, с ранним началом у новорожденных с 1,7:1000 до 0,25:1000 живорождений в последние годы.
Эта стратегия не оказала значительного влияния на частоту позднего начала заболевания, которая оставалась стабильной на уровне 0,3-0,4:1000 живорождений (рис. 1). Заболеваемость, вызванная стрептококком группы В у новорожденных выше у недоношенных детей и детей с НМТ при рождении, хотя большинство случаев встречается у доношенных детей. Показатели как раннего, так и позднего начала заболевания выше у афроамериканских детей.
Рисунок 1. Заболеваемость ранней и поздней инвазивной болезнью, вызванной стрептококком группы В — основные зоны эпиднадзора за активными бактериями в период 1990-2008 гг. и мероприятия по профилактике заболеваний, вызванных стрептококком группы В. ААР, Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG).
Выявление стрептококка группы В у здоровых взрослых — обычная практика. Влагалищная/ректальная колонизация наблюдается у 30% беременных женщин и является обычным источником передачи стрептококка группы В новорожденным. В отсутствие химиопрофилактики со стороны матери 50% младенцев, рожденных от инфицированных матерей, приобретают инфекцию, вызванную стрептококком группы В, и у 1-2% младенцев развивается болезнь с ранним началом. Обильная материнская колонизация увеличивает риск колонизации и развитие ранних заболеваний у младенцев.
Дополнительные факторы риска для раннего начала заболевания — длительный разрыв плодных оболочек, лихорадка во время родов, недоношенность, бактериурия матери во время беременности/предшествующие роды ребенка, у которого развилось заболевание, вызванное стрептококком группы В. Факторы риска заболевания с поздним началом менее четко определены. В то время как заболевание с поздним началом может последовать за вертикальной передачей, описано горизонтальное заражение из яслей, др. общественных источников (семья, медицинские работники, плацентарные капсулы).
Стрептококк группы В — важная причина инвазивных заболеваний у взрослых, может вызывать ИМП, бактериемию, эндометрит, хориоамнионит, раневую инфекцию у беременных и рожениц. У небеременных взрослых, особенно с сопутствующими заболеваниями (СД, цирроз печени, ЗНО), может вызывать серьезные инфекции: бактериемию, инфекции кожи и мягких тканей, инфекции костей и суставов, эндокардит, пневмонию, менингит. В эпоху химиопрофилактики матерей большинство инвазивных инфекций, вызванных стрептококком группы В, происходит у небеременных взрослых. В отличие от неонатального заболевания, частота инвазивного стрептококка группы В у взрослых выросла, удвоившись с 1990 по 2007 г.
Чаще встречаются серотипы Ia, III и V, связанные с неонатальной стрептококковой (группы В) инфекцией; серотипы Ib и II вызывают ее реже. Штаммы серотипа III вызывают в >50% случаях заболевания с поздним нача-лом/менингит, связанный с ранним или поздним началом заболевания. Выявление серотипов колонизирующих и инвазивных изолятов от беременных женщин аналогично таковому у инфицированных новорожденных. В Японии серотипы VI и VIII были зарегистрированы как обычные материнские колонизирующие серотипы, штаммы типа VIII как вызывающие неонатальные заболевания, неотличимые от болезней, вызываемых др. серотипами.
в) Патогенез. Основным фактором риска развития неонатальной инфекции, вызванной стрептококком группы В, с ранним началом является инфицирование стрептококком группы В влагалища/прямой кишки у матери. Младенцы заражаются этим микробом при восходящей инфекции/ во время прохождения через родовые пути. Может произойти аспирация инфицированных околоплодных вод. Частота раннего начала инфекции, вызванной стрептококком группы В, растет с увеличением продолжительности безводного периода. Заражение также может происходить через, казалось бы, неповрежденные мембраны. В случае позднего начала инфекции стрептококк группы В может передаваться вертикально/приобретаться позже как от матери, так и от др. объектов окружающей среды.
В патофизиологию инвазивного стрептококка группы В вовлечены несколько бактериальных факторов, в первую очередь типоспецифический капсульный полисахарид. Штаммы, ассоциированные с инвазивным заболеванием человека, вырабатывают больше капсульного полисахарида, чем колонизирующие изоляты. Все капсульные полисахариды стрептококка группы В — высокомолекулярные белки, состоящие из повторяющихся олигосахаридных субъединиц, включающие короткую боковую цепь, оканчивающуюся N-ацетилнейраминовой кислотой (сиаловой кислотой). Исследования стрептококка группы В типа III показывают, что компонент сиаловой кислоты капсульного полисахарида предотвращает активацию альтернативного пути комплемента в отсутствие типоспецифических АТл.
Сиалированный капсульный полисахарид на поверхности стрептококка группы В также взаимодействует со связывающими сиаловую кислоту лектинами/сиглеками на лейкоцитах человека, подавляя активацию воспалительных генов. То., капсульный полисахарид, по-видимому, проявляет эффект вирулентности, защищая организм от опсонофагоцитоза у неиммунного хозяина, подавляя активацию лейкоцитов. Кроме того, типоспецифические признаки вирулентности определяются тем, что штаммы типа III участвуют в большинстве случаев поздней неонатальной инфекции, вызванной стрептококком группы В, менингита. Штаммы типа III in vitro поглощаются эндотелиальными кл.
ГМ более эффективно, чем штаммы др. серотипов, хотя исследования с использованием акапсулярных мутантных штаммов показывают, что не сама капсула способствует кл. инвазии. Один клон стрептококка группы В типа III в высокой степени ассоциирован с поздним началом заболевания, менингитом. Эта клональная группа, ST-17, продуцирует закрепленный на поверхности белок, называемый гипервирулентным адгезином HvgA, которого нет в др. изолятах стрептококка группы В. HvgA способствует прикреплению стрептококка группы В к кишечным и эндотелиальным кл., опосредует инвазию в ЦНС в экспериментальной модели инфекции у мышей.
Др. предполагаемые факторы вирулентности стрептококка группы В включают поверхностные белки, которые могут играть роль в адгезии к кл.-хозяина; С5а-пептидаза, которая, как предполагается, ингибирует рекрутирование полиморфноядерных кл. в участки инфекции; β-гемолизин, связанный с повреждением кл. in vitro; гиалуронидаза, которая, как предполагается, действует как фактор распространения в тканях хозяина.
В классическом исследовании беременных женщин, инфицированных стрептококком группы В типа III, у родивших здоровых младенцев, был более высокий уровень капсулярных полисахаридных АТл, чем у родивших младенцев, у которых развилось инвазивное заболевание. Кроме того, существует высокая корреляция титра АТл к стрептококку группы В типа III в парных сыворотках матери и ребенка. Эти наблюдения показывают, что трансплацентарный перенос материнских АТл очень важен для иммунитета новорожденных к стрептококку группы В. Оптимальный иммунитет к микробу также требует наличия неповрежденной системы комплемента.
Классический путь комплемента — важный компонент иммунитета к стрептококку группы В в отсутствие специфических АТл; кроме того, опсонофагоцитоз, опосредованный АТл, может протекать по альтернативному пути комплемента. Эти и др. результаты показывают, что антикапсулярные АТл могут предотвратить отложения СЗ на бактериальной поверхности с помощью компонента сиаловой кислоты капсулы типа III.
Точные связи между инфицированием стрептококком группы В и развитием инвазивного заболевания остаются неясными. Исследования in vitro, показывающие проникновение стрептококка группы В в альвеолярные эпителиальные кл. и эндотелиальные кл. легочной сосудистой сети, предполагают, что стрептококк группы В может проникнуть в кровоток посредством вторжения из альвеолярного пространства, возможно, после аспирации инфицированной жидкости во время родов. β-Гемолизин/цитолизин может способствовать поступлению стрептококка группы В в кровоток после инокуляции в легкие. Однако инкапсулированные штаммы стрептококка группы В, которые in vitro плохо проникают в эукариотические кл. по сравнению с микроорганизмами, не имеющими капсул, связаны с вирулентностью клинически и в экспериментальных моделях инфекции.
Стрептококк группы В in vitro вызывает выброс про-воспалительных цитокинов. АГн группы В и пептидогликановый компонент кл. стенки микроба — мощные индукторы высвобождения ФНО-а, тогда как очищенный капсульный полисахарид III типа — нет. Несмотря на то что капсула играет центральную роль в вирулентности за счет предотвращения иммунного клиренса, она не вносит прямого вклада в высвобождение цитокинов и возникающий в результате воспалительный ответ.
Сообщалось о полных геномных последовательностях сотен штаммов стрептококка группы В, что подчеркивает необходимость геномного подхода к лучшему пониманию стрептококка группы В. Анализ этих последовательностей показывает, что стрептококк группы В тесно связан со Streptococcus pyogenes и Streptococcus pneumoniae. Многие известные и предполагаемые гены вирулентности стрептококка группы В сгруппированы на участках патогенности, содержащих мобильные генетические элементы, что позволяет предположить, что межвидовой обмен генетическим материалом играет важную роль в генетическом разнообразии микроба.
г) Клинические проявления. Два варианта неонатального заболевания, вызванного стрептококком группы В, различают на основании возраста на момент обращения, эпидемиологических характеристик и клинических особенностей (табл. 1). Стрептококк группы В у новорожденных с ранним началом выявляется в течение первых 6 дней жизни, часто сопровождается акушерскими осложнениями у матери, включая хориоамнионит, длительный безводный период, преждевременные роды. Младенцы могут казаться больными во время родов, большинство из них заболевают в течение 24 ч после рождения. В/утробная инфекция может привести к септическому аборту/РДС новорожденного. Более 80% случаев заболевания стрептококком группы В с ранним началом проявляется в виде сепсиса; пневмония и менингит — др. распространенные проявления. Бессимптомная бактериемия встречается редко, но м.б. зарегистрирована.
У пациентов с симптомами могут присутствовать неспецифические признаки: озноб/лихо-радка, раздражительность, летаргия, апноэ, брадикардия. Респираторные симптомы заметны независимо от наличия пневмонии и включают цианоз, апноэ, тахипноэ, храп, вздутие/втяжение живота. Может развиваться молниеносное течение с гемодинамическими нарушениями, включая тахикардию, ацидоз, шок. Может развиться стойкая легочная гипертензия новорожденного. Клинически и рентгенологически пневмонию, связанную с стрептококковой болезнью (группы В) с ранним началом, трудно отличить от РДС. Пациенты с менингитом часто поступают с неспецифическими симптомами, характерными для сепсиса/пневмонии, с изначально отсутствующими более специфическими признаками поражения ЦНС.
Стрептококк группы В у новорожденных с поздним началом проявляется на сроке >7 дней жизни (может наблюдаться в первые 2-3 мес), часто проявляется бактериемией (45-65%), менингитом (25-35%). Кроме того, могут наблюдаться очаговые инфекции костей и суставов, кожи и мягких тканей, МВП/легких. Целлюлит и лимфоаденит часто локализуются в подчелюстной/околоушной областях. В отличие от болезни с ранним началом, акушерские осложнения у матери не являются факторами риска развития заболевания, вызванного стрептококком группы В с поздним началом. У младенцев с поздним началом болезни при поступлении с менее выраженными признаками заболевания, болезнь протекает медленнее, чем у младенцев с ранним началом болезни.
Инвазивный стрептококк группы В у детей старшего возраста встречается редко. Бактериемия без первичного очага — частый синдром, связанный с стрептококком группы В. Очаговые инфекции могут включать: менингит, пневмонию, эндокардит, инфекции костей и суставов.
д) Диагностика. Основная проблема заключается в том, чтобы провести различие между РДС и инвазивной неонатальной инфекцией, вызванной стрептококком группы В у недоношенных детей, т.к. эти 2 заболевания имеют общие клинические и рентгенологические особенности. Тяжелое апноэ, раннее начало шока, отклонения в количестве периферических лейкоцитов, большая податливость легких м.б. более вероятными у младенцев с заболеванием стрептококк группы В. Др. неонатальные патогены, включая Escherichia coli, Listeria monocytogenes, могут вызывать заболевание, которое клинически неотличимо от болезни, вызываемой стрептококком группы В.
Диагноз инвазивного заболевания, вызванного стрептококком группы В, устанавливается путем выделения и идентификации микроорганизма в обычно стерильной среде (кровь, моча/СМЖ). Выделение стрептококка группы В из желудочного или трахеального аспирата/ с поверхности кожи/слизистых оболочек указывает на колонизацию и не является диагностическим признаком инвазивного заболевания. СМЖ необходимо исследовать у всех новорожденных с подозрением на сепсис, т.к. специфические признаки поражения ЦНС часто отсутствуют при наличии менингита, особенно при раннем заболевании. Для исследования мочи, крови, СМЖ доступны методы обнаружения АГн, в которых используется антисыворотка, специфичная к полисахариду группы В (агглютинация латексных частиц), но эти тесты менее чувствительны, чем посевы.
Кроме того, АГн часто обнаруживаются в образцах мочи, собранных в мочеприемник у практически здоровых новорожденных, у которых наблюдается колонизация стрептококка группы В в промежности/прямой кишке.
е) Лабораторные данные. Часто присутствуют отклонения в количестве лейкоцитов в периферической крови, включая повышенное/пониженное абсолютное число нейтрофилов, повышенное количество гранулоцитов, увеличение отношения гранулоцитов к общему количеству нейтрофилов/лейкопению. Повышенный уровень СРВ — потенциальный ранний, но ненадежный маркер сепсиса, вызванного стрептококком группы В. Результаты РОГК часто неотличимы от результатов при РДС и могут включать ретикулогранулярные паттерны, пятнистые инфильтраты, генерализованное затенение, плевральный выпот/интерстициальное усиление рисунка.
ж) Лечение. Пенициллин G — ЛП выбора при подтвержденной инфекции, вызванной стрептококком группы В. Эмпирическая терапия неонатального сепсиса, который может быть вызван стрептококком группы В, включает ампициллин и аминогликозид — как ЛП широкого спектра действия до идентификации микроорганизмов, так и для синергической бактерицидной активности. После того, как стрептококк группы В будет окончательно идентифицирован и появится хороший клинический ответ, терапию можно завершить одним пенициллином. Пациентам с менингитом показаны высокие дозы пенициллина (450 000-500 000 ЕД/кг/сут) или ампициллин (300 мг/кг в сутки) из-за относительно высокой средней ингибирующей концентрации пенициллина для стрептококка группы В, потенциально высокой стартовой концентрации, необходимой для проникновения в СМЖ.
Продолжительность терапии варьируется в зависимости от очага инфекции и должна определяться клиническими характеристиками (табл. 2). Тяжело больным пациентам с ДН показана экстракорпоральная мембранная оксигенация.
У пациентов с менингитом, вызванным стрептококком группы В, некоторые эксперты рекомендуют брать дополнительные образцы СМЖ через 24-48 ч для определения эффективности терапии. Устойчивый рост стрептококка группы В может указывать на неопределенный ранее в/ черепной очаг/на недостаточную дозу АБ.
Для рецидивирующего неонатального заболевания, вызванного стрептококком группы В, была предложена стандартная в/в АБТ с последующей попыткой ликвидации инфицирования слизистой стрептококком группы В. Это предположение основано на выводах нескольких исследований о том, что инвазивные изоляты при рецидивах обычно идентичны друг другу и колонизирующим изолятам от пораженного младенца. Чаще всего для этой цели используется рифампицин, но один отчет показал, что эрадикация стрептококка группы В у младенцев не достигается. Оптимальное решение этой проблемы остается неясным.
з) Прогноз. Исследования 1970-1980-х гг. показали, что <30% младенцев, переживших менингит, вызванный стрептококком группы В, имели серьезные долгосрочные неврологические последствия, включая задержку развития, спастическую квадриплегию, микроцефалию, судорожное расстройство, корковую слепоту/глухоту, остальные — менее тяжелые неврологические осложнения. Исследования, проведенные в 1998-2006 гг. у младенцев, переживших менингит, ассоциированный стрептококком группы В, показали, что 19% обследованных имели тяжелые неврологические нарушения, а 25% — легкие/умеренные нарушения при долгосрочном наблюдении.
Перивентрикулярная лейкомаляция, тяжелая задержка развития м.б. следствием заболевания, вызванного стрептококком группы В, и сопутствующего шока у недоношенных детей, даже при отсутствии менингита. Исход очаговых инфекций вне ЦНС, вызванных стрептококком группы В (инфекции костей/ мягких тканей), чаще благоприятен.
В 1990-е гг. летальность, связанная с ранним и поздним неонатальным инфицированием стрептококком группы В, составляла 4,7 и 2,8% соответственно. Смертность была выше у недоношенных детей. В одном исследовании сообщалось о 30% летальности у младенцев при сроке гестации <33 нед и 2% при сроке в >37 нед. Летальность среди детей в возрасте 3 мес-14 лет составила 9%, а среди небеременных взрослых — 11,5%.
и) Профилактика. Устойчивая заболеваемость и смертность от перинатального заболевания, связанного со стрептококком группы В, несмотря на достижения в области неонатальной помощи, стимулировали интенсивные исследования способов профилактики. Были исследованы два основных подхода к профилактике инфекции, вызванной стрептококком группы В: санация колонизации от матери/ребенка (химиопрофилактика) и индукция защитного иммунитета (иммунопрофилактика).
1. Химиопрофилактика. Назначение АБ беременным женщинам до начала родов не устраняет колонизацию стрептококка группы В у матери и не является эффективным средством профилактики инфекции у новорожденных. Предупредить инфицирование новорожденных можно путем введения АБ матери во время родов. Младенцы, рожденные от женщин, инфицированных стрептококком группы В, с преждевременными родами/длительным безводным периодом, которым проводилась химиопрофилактика во время родов, имели существенно более низкий уровень колонизации стрептококком группы В (9 против 51%) и раннего начала заболевания (0 против 6%), чем у младенцев, рожденных женщинами, которые не получали лечения. Послеродовая фебрильная лихорадка матерей также снизилась в группе лечения.
В середине 1990-х гг. было выпущено руководство по химиопрофилактике, в котором оговаривалось назначение АБ женщинам во время родов, отнесенным к группе высокого риска по критериям посева/факторам риска. Эти рекомендации были пересмотрены в 2002 г. после того, как эпидемиологические данные показали превосходный защитный эффект культурального подхода в профилактике неонатального заболевания стрептококком группы В, а в 2010 г. были выпущены новые пересмотренные рекомендации. Согласно действующим рекомендациям, вагиноректальный скрининг-посев на стрептококк группы В следует проводить всем беременным женщинам на сроках 35-37 нед, за исключением беременных с бактериурией стрептококком группы В во время текущей беременности/болезни, вызванной инвазией стрептококком группы В у предыдущего ребенка. Любая женщина с положительным результатом пренатального скрининга, бактериурией стрептококком группы В во время беременности/предыдущим младенцем с инвазивным заболеванием стрептококком группы В должна получать АБ во время родов.
Женщины, микробный статус которых неизвестен (посев не проведен, неполный/результаты неизвестны) и с преждевременными родами (<37 нед беременности), с длительным безводным периодом (>18 ч), с лихорадкой в ходе родов [>38 °C (100,4 °F)] или положительным тестом амплификации нуклеиновых кислот на стрептококк группы В, также должны пройти химиопрофилактику во время родов (рис. 2 и 3). Рутинная профилактика во время родов не рекомендуется женщинам контаминированных стрептококком группы В, перенесшим плановое кесарево сечение, у которых еще не начались роды/про-изошел разрыв плодных оболочек.
Рисунок 2. Алгоритм интранатальной профилактики стрептококковой (группы В) инфекции у женщин с преждевременными родами.
Рисунок 3. Алгоритм скрининга на колонизацию стрептококками группы В и использование в/родовой профилактики для женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек.
Естественные пенициллины остаются предпочтительным средством для химиопрофилактики матерей из-за их узкого спектра и универсальной чувствительности к ним изолятов стрептококка группы В, вызывающих инфекцию у человека. Ампициллин — приемлемая альтернатива. При подозрении на амнионит терапия АБ широкого спектра действия, включающая агент, активный против стрептококк группы В, должна заменить профилактику инфекции, вызванной стрептококком группы В. Иногда изоляты стрептококка группы В демонстрируют пониженную чувствительность in vitro к пенициллинам и др. |3-лактамным АБ в связи с мутациями их пенициллин-связывающих белков. Однако клиническое значение этих более высоких значений минимально подавляющих концентраций неясно.
Из-за частой резистентности стрептококка группы В к клиндамицину (до 38%), в большинстве случаев необходимо использовать цефазолин для химиопрофилактики во время родов для женщин с непереносимостью пенициллина. Женщинам с аллергией на пенициллин и высоким риском анафилаксии следует использовать клиндамицин, если выявлена чувствительность к нему изолятов. Ванкомицин необходимо использовать, если изоляты устойчивы к клиндамицину/демонстрируют индуцибельную устойчивость к нему/если чувствительность к ЛП неизвестна.
Руководящие принципы CDC США содержат рекомендации по вторичной профилактике раннего начала заболевания, вызванного стрептококком группы В у новорожденных (рис. 4). Объем обследования новорожденного и решение о введении эмпирических АБ определяется клинической оценкой состояния ребенка, сроком беременности, факторами риска для матери, получением АБ-профилактики во время родов. В эпоху химиопрофилактики в большинстве случаев у младенцев, рожденных женщинами с отрицательными результатами пренатального скрининга на наличие стрептококка группы В, наблюдаются заболевания с ранним началом, вызванные этим микробом. Данные крупного эпидемиологического исследования показывают, что введение АБ матери во время родов не изменяет клинический спектр и не задерживает появление клинических признаков у младенцев с наличием стрептококка группы В, несмотря на проведенную АБ-профилактику матери.
Рисунок 4. Алгоритм вторичной профилактики стрептококковой инфекции группы В с ранним началом у новорожденных.
Некоторые эксперты рекомендуют ОАК с дифференцировкой лейкоцитов и тромбоцитами в возрасте 6-12 ч. Серьезную озабоченность в отношении химиопрофилактики матери во время родов вызывает то, что широкомасштабное использование АБ роженицами может привести к повышению уровня устойчивости к противомикробным ЛП/инфицирования младенцев др. микроорганизмами, кроме стрептококка группы В, но это не подтверждено. В популяционном исследовании ранней неонатальной инфекции в 2005-2014 гг. заболеваемость ранним сепсисом как в целом, так и вызванным Е. coli, оставалась стабильной. В настоящее время существенное снижение заболеваемости, вызванной стрептококком группы В с ранним началом у новорожденных, способствует продолжению широкомасштабной химиопрофилактики во время родов, но требуется постоянное наблюдение.
Ограничением стратегии химиопрофилактики матерей является то, что использование АБ во время родов вряд ли повлияет на поздние неонатальные заболевания, выкидыши/мертворождения, связанные с инфекцией, вызванной стрептококком группы В/инфекцией, вызванной этим микробом, у взрослых. Кроме того, с более широким внедрением материнской химиопрофилактики, все больший процент случаев раннего неонатального заболевания наблюдается у пациентов, рожденных женщинами с отрицательными культурами, то есть ложноотрицательными скринингами.
2. Иммунизация матери. Клинические исследования демонстрируют, что трансплацентарный перенос естественных материнских АТл к капсулярному полисахариду стрептококка группы В защищает новорожденных от инвазивной инфекции им вызванной и что происходит эффективный трансплацентарный перенос индуцированных вакциной АТл к стрептококку группы В. Были созданы конъюгированные вакцины, состоящие из капсульных полисахаридов стрептококка группы В, связанных с белками-носителями. В ранних клинических испытаниях конъюгированные вакцины против стрептококка группы В хорошо переносились и индуцировали уровни функциональных АТл значительно выше диапазона, который считается защитным у >90% реципиентов.
Вакцина, содержащая полисахарид III типа, связанный со столбнячным анатоксином, безопасно вводилась беременным женщинам и вызывала функционально активные типоспецифические АТл, которые эффективно переносились плоду. Вакцины, содержащие поверхностные белки стрептококка группы В, рассматривались как средство защиты от штаммов множественных серотипов, а доступность полногеномного секвенирования создала возможность разработки белковых вакцин-кандидатов.
Успешная материнская вакцина против стрептококка группы В, вводимая до или во время беременности, должна привести к трансплацентарному проникновению индуцированных вакциной АТл, которые защищают плод и новорожденного от инфекции несколькими серотипами стрептококка группы В. Такая вакцина устранит необходимость в обременительных посевах во время беременности, позволит избежать различных рисков, связанных с широкомасштабной профилактикой АБ, вероятно, повлияет как на раннее, так и на позднее начало болезни, обеспечит стратегию профилактики в странах со средним и низким уровнем дохода, где химиопрофилактика матери м.б. невозможной. Химиопрофилактика во время родов, вероятно, останется важным аспектом профилактики, особенно для женщин, у которых упускаются возможности иммунизации против стрептококка группы В, и для недоношенных младенцев, уровни АТл, приобретенных через плаценту которых, м.б. недостаточно высокими для обеспечения защиты от инфекции, вызванной стрептококком группы В.
