Риновирусы человека — наиболее частая причина простудных заболеваний как у взрослых, так и у детей. Раньше считалось, что риновирусы человека вызывают только поражение верхних отделов респираторного тракта, однако теперь стало известно, что они также связаны с заболеваниями НДП у взрослых и детей. Многие риновирусы человека не растут в культуре кл. Недавние исследования с использованием методов молекулярной диагностики, таких как ПЦР, показали, что риновирусы человека являются ведущими причинами легких и тяжелых респираторных заболеваний у детей.
а) Этиология. Риновирусы человека — члены семейства Picornaviridae (pico — «малый»; rn — «РНК-геном»). С помощью традиционных методов типирования вирусов при использовании иммунной антисыворотки идентифицировали 100 серотипов, классифицированных на виды: риновирус человека A (HRVA; англ Human rhinovirus А), риновирус человека В (HRVB; англ. Human rhinovirus В) и риновирус человека С (HRVC; англ. Human rhinovirus С), выделенный в последнее время на основе сходства генетических последовательностей. HRVC можно обнаружить методом ПЦР с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР), но ранее их культивировали только с использованием высокоспециализированных исследований.
Анализ последовательности вирусного генома показывает, что HRVC являются генетически обособленным и разнообразным видом. В современных исследованиях, основанных на проведении ПЦР, выявлено повышение доли риновирусов человека среди др. респираторных вирусов, что, скорее всего, обусловлено обнаружением ранее неизвестных видов HRVC в дополнение к более эффективному обнаружению уже известных HRVA и HRVB.
б) Эпидемиология. Риновирусы распространены по всему миру. Не существует четкой корреляции между серотипами и эпидемиологическими или клиническими характеристиками. Несколько исследований показывают, что HRVC м.б. более тесно связан с поражением НДП и БА, чем др. риновирусы человека, но тяжесть заболевания при этом не усиливается. Множество типов циркулирует в популяции одновременно, и отдельные штаммы риновирусов человека м.б. изолированы в нескольких эпидемических сезонах подряд, что свидетельствует о их сохранении в популяции длительный период. В умеренном климате пик заболеваемости риновирусной инфекцией приходится на осень и весну, при этом единичные случаи регистрируются круглый год.
HRVC циркулирует с сезонными колебаниями, меняясь в доминировании с HRVA. Риновирусы человека являются основными инфекционными триггерами БА у детей раннего возраста, и многочисленные исследования показывают резкое увеличение числа астматических приступов в этой возрастной группе, когда осенью открываются школы. Пик заболеваемости риновирусной инфекцией в тропиках приходится на сезон дождей с июня по октябрь.
Риновирусы человека присутствуют в высоких концентрациях в выделениях из носа, но м.б. обнаружены и в НДП. Частицы риновируса человека не имеют оболочки и довольно устойчивы, сохраняются от часов до дней в секретах на руках или др. поверхностях, таких как телефоны, выключатели света, дверные ручки и стетоскопы. Чихание и кашель — неэффективные методы передачи. Передача происходит при втирании инфицированного секрета контаминированных пальцев в слизистую оболочку носа или конъюнктивы. Риновирусы человека присутствуют в аэрозолях, образующихся при разговоре, кашле и чихании. Дети — самый важный резервуар этих вирусов.
в) Патогенез. Большинство риновирусов человека инфицируют эпителиальные кл. респираторного тракта через молекулу межклеточной адгезии-1, но некоторые штаммы используют рецептор ЛПНП. Рецептором HRVC является CDHR3, однако различные генетические аллели этого белка обусловливают разную восприимчивость к HRVC. Инфекционный процесс начинается в носоглотке и распространяется на слизистую носа и в некоторых случаях на кл. эпителия НДП. Вирус не вызывает прямого цитопатогенного действия. Считается, что большинство патогенных эффектов носят иммуноопосредованный характер. Зараженные эпителиальные кл. выделяют ряд цитокинов и хемокинов, которые вызывают приток нейтрофилов в ВДП.
Как врожденные, так и адаптивные иммунные механизмы важны в патогенезе и клиренсе риновируса человека. Риновирусный специфический назальный IgA м.б. обнаружен на 3-й день после заражения, после чего через 7-8 дней следует выработка сывороточных IgM и IgG. Нейтрализующие IgG к риновирусам человека могут предотвратить или уменьшить тяжесть заболевания после повторного заражения. Однако перекрестная защита АТл к разл. серотипам риновируса человека ограничена, в т.ч. и по продолжительности, что делает возможным рецидив инфекции. Воздействие аллергенов и повышенные уровни IgE способствуют развитию более тяжелых поражений респираторного тракта у пациентов с БА в ответ на риновирусную инфекцию.
Искажение клеточного ответа на риновирусную инфекцию, приводящее к нарушению апоптоза и усилению репликации вируса, м.б. причиной тяжелых и продолжительных форм заболевания у людей с БА.
г) Клинические проявления. В большинстве случаев риновирусная инфекция протекает с клинической симптоматикой, но часто встречаются и бессимптомные формы. Манифестные формы вызывают более устойчивый иммунный ответ, чем бессимптомные. Типичные симптомы заболевания, такие как чихание, заложенность носа, ринорея и боли в горле развиваются после инкубационного периода продолжительностью 1-4 дня. Кашель и охриплость присутствуют в 1/3 случаев. Лихорадка встречается при риновирусной инфекции реже, чем при остальных ОРВИ, включая грипп, РСВ и метапневмовирусную инфекцию.
У детей симптомы более выражены и сохраняются дольше: 70% детей, по сравнению с 20% взрослых, все еще сообщают о симптомах к 10-му дню заболевания. Вирус может выделяться в течение 3 нед.
Риновирусы человека — наиболее распространенные агенты, связанные с развитием острой бронхообструкции, среднего отита и госпитализацией по поводу ОРЗ у детей, а также важная причина тяжелой пневмонии и обострения БА или ХОБЛ у взрослых. Госпитализации по поводу риновирусной инфекции чаще регистрируются у новорожденных, чем у детей старшего возраста и пациентов с бронхообструкцией или БА в анамнезе. Риновирусная инфекция у ИКП м.б. опасной для жизни. Некоторые штаммы или виды риновируса человека, а именно HRVC, м.б. более патогенными, чем др.
д) Диагностика. Культивирование риновирусов человека трудоемко и дает относительно низкий выход. HRVC культивируют только в поляризованной культуре эпителиальных кл. ДП — это узкоспециализированный метод. Доступны чувствительные и специфические методы диагностики, основанные на ОТ-ПЦР. Однако, поскольку коммерческие ОТ-ПЦР не идентифицируют типы HRVs, бывает трудно отличить длительное выделение от вновь приобретенной инфекции. При обнаружении риновируса человека у пациента необходимо помнить, что риновирусная инфекция может протекать бессимптомно, поэтому наличие вируса не всегда доказывает его этиологическую роль в данном заболевании. Серология нецелесообразна из-за большого количества серотипов риновируса человека.
Предположительный клинический диагноз риновирусной инфекции, основанный на симптомах и сезонности, м.б. сомнителен, поскольку многие респираторные вирусы вызывают аналогичные клинические проявления. Методы быстрого обнаружения риновируса человека могут сократить использование ненужных АБ или процедур.
е) Осложнения. Возможные осложнения риновирусной инфекции включают синусит, средний отит, обострение БА, бронхиолит, пневмонию и в редких случаях смерть. Бронхообструкция, связанная с риновирусной инфекцией у новорожденных, является значимым фактором риска развития БА позднее. Этот риск, по-видимому, сохраняется до зрелого возраста, однако механизмы до сих пор не ясны. Одно крупное исследование показало, что генетические вариации в локусе 17q21 были связаны с БА у детей, которые перенесли бронхообструкцию на фоне риновирусной инфекции в период новорожденности.
Проспективное исследование у недоношенных детей показало, что одиночная замена нуклеотида в гене, кодирующем рецептор витамина D, была ассоциирована с поражением НДП при риновирусной инфекции. Необходимы дальнейшие исследования для определения вероятных генетических факторов и факторов окружающей среды, которые способствуют развитию БА, связанной с риновирусной инфекцией.
ж) Лечение. Поддерживающая терапия — это основа лечения риновирусной инфекции. Симптоматическое лечение риновирусной инфекции включает назначение анальгетиков, противоотечных, антигистаминных или противокашлевых ЛП. Данные об эффективности таких безрецептурных ЛП от простуды у детей ограничены. Если есть серьезные подозрения или подтвержденный факт бактериальной суперинфекции, могут потребоваться АБ. АБ не показаны при неосложненной вирусной инфекции ВДП. Эффективной вакцины до сих пор не разработано из-за большого количества серотипов риновируса человека и слабого перекрестного иммунитета между серотипами.
з) Профилактика. Тщательное мытье рук остается основой профилактики риновирусной инфекции, и его следует активно использовать, особенно у детей младшего возраста, потому что они являются основными «переносчиками» инфекций. Поливалентная инактивированная вакцина показала себя многообещающей на модели нечеловекообразных приматов, но лицензированных вакцинальных или противовирусных ЛП в настоящее время не существует.
