Семейное гонадотропин-независимое преждевременное половое развитие у мальчиков - кратко с точки зрения педиатрии
Семейное гонадотропиннезависимое преждевременное половое развитие у мальчиков - редкая АуД-форма периферического преждевременного полового созревания передается от пораженных мужчин и здоровых женщин-носительниц их потомкам мужского пола. Признаки полового развития появляются к 2-3 годам жизни. Объем яичек немного увеличен.
В биоптатах яичек выявляют зрелые клетки Лейдига, иногда их значительную гиперплазию. Также отмечают признаки созревания семенных канальцев. Уровень тестостерона повышен в разл. степени, часто значительно выше нормальных значений для взрослых мужчин; однако исходные концентрации ЛГ находятся на допубертатном уровне, импульсная секреция ЛГ отсутствует, и его уровень не меняется в ответ на стимуляцию ГнРГ/агонистом ГнРГ.
Причиной гонадотропиннезависимой активации клеток Лейдига является миссенс-мутация рецептора ЛГ/ХГЧ, приводящая к нерегулируемой продукции циклического АМФ.
Отмечается значительное увеличение костного возраста. Когда он достигает пубертатных значений, происходит активация гипоталамуса и запускается гонадотропинзависимое половое развитие. Последовательность событий аналогична той, что происходит у детей с синдромом Мак-Кьюна-Олбрайта/врожденной гиперплазией надпочечников.
Гонадотропиннезависимое преждевременное половое развитие было диагностировано у нескольких не состоящих в родстве мальчиков с псевдогипопаратиреозом типа IA, у которых была найдена единственная мутация гена, кодирующего Gsα-белок. Эта мутация при нормальной ТТ инактивирует Gsα-белок и приводит к развитию псевдогипопаратиреоза, а при более низкой температуре в семенниках — к конститутивной активации рецептора, стимуляции аденилатциклазы и выработке тестостерона.
Хотя эта мутация отличается от конститутивной мутации рецептора ЛГ, которая обычно приводит к семейному гонадотропиннезависимому преждевременному половому развитию у мальчиков, конечный результат одинаков.
а) Лечение. У мальчиков младшего возраста успешно применялся кетоконазол (10-15 мг/кг/сут 3 раза Q8H), противогрибковый ЛП, который подавляет С-17,20-лиазу и синтез тестостерона.
Др. исследователи используют комбинацию [антиандроген (спиронолактон 50-100 мг 2 р/сут, флутамид 125-250 мг 1-2 р/сут, бикалутамид 25-50 мг/сут) + ингибитор ароматазы (летрозол 2,5 мг/сут, анастрозол 1 мг/сут)], т.к. эстрогены, образующиеся из андрогенов, стимулируют созревание костей.
Эти ЛП не способны снизить концентрацию тестостерона в сыворотке крови до нормальных (допубертатных) значений/полностью устранить неблагоприятные эффекты повышенного уровня половых гормонов. Они замедляют, но не останавливают половое развитие и не всегда улучшают ростовой прогноз. Мальчики, у которых произошло созревание генератора импульсов ГнРГ, нуждаются в комбинированной терапии с применением агонистов ГнРГ.
