Преждевременное половое развитие и гипотиреоз у ребенка - кратко с точки зрения педиатрии
У детей с легкими формами гипотиреоза начало полового созревания происходит позже. Однако до 50% детей с выраженным, нелеченным, длительно текущим гипотиреозом могут парадоксальным образом иметь преждевременное половое развитие. Тиреоидит Хасимото (Hashimoto) часто является причиной таких форм гипотиреоза.
У пациентов наблюдаются обычные проявления гипотиреоза; симптомы м.б. трудно распознаваемыми у детей с особенностями развития. У детей с преждевременным половым развитием вследствие гипотиреоза, в отличие от др. детей с этой патологией, скорость роста снижена и замедлено закрытие зон роста.
У девочек возможно развитие МЖ и менструальные кровотечения, которые могут возникать даже при минимальном увеличении МЖ. При УЗИ ОМТ описывают увеличенные поликистозные яичники. У мальчиков увеличение яичек сопровождается незначительным увеличением полового члена/происходит без него. Лобковое оволосение отсутствует как у девочек, так и у мальчиков.
Рентгенография/МРТ выявляют увеличение турецкого седла, типичное для длительного первичного гипотиреоза. Уровни ТТГ в плазме резко повышены (часто >500 мкЕд/мл), умеренно повышены уровни пролактина и эстрадиола. Несмотря на то, что уровень ФСГ в сыворотке низкий, а ЛГ не определяется, значительно повышенные концентрации ТТГ, по-видимому, взаимодействуют с рецептором ФСГ («преодоление специфичности»), тем самым вызывая эффекты, подобные ФСГ, в отсутствие воздействия ЛГ на гонады.
Рисунок 2. Регуляция оси гипоталамус-гипофиз-гормон роста (ГР). Секреция ГР гипофизом стимулируется ГР-рилизинг-гормоном (ГР-РГ) и ингибируется соматостатином. Инсулиноподобный фактор роста (ИФР-1) и свободные жирные кислоты по системе отрицательной обратной связи осуществляют контроль над секрецией ГР в гипоталамусе. Сам ГР по короткой петле отрицательной обратной связи активирует нейроны, секретирующие соматостатин, в перивентрикулярном ядре гипоталамуса. Эти нейроны, секретирующие соматостатин, непосредственно контактируют с нейронами дугообразного ядра, секретирующими ГР-РГ, а коллатерали аксонов идут к медиальному возвышению. Нейроны, секретирующие нейропептид Y (НПY) в дугообразном ядре, также опосредованно снижают частоту выделения ГР, интегрируя периферические сигналы ГР, лептина и грелина и передавая их в перивентрикулярные нейроны, секретирующие соматостатин. Грелин выделяется в желудке и является естественным лигандом рецептора, стимулирующего секрецию ГР (GHS), который увеличивает выработку ГР как на гипоталамическом, так и на гипофизарном уровнях. На основании косвенных фармакологических данных установлено, что высвобождение ГР-РГ стимулируется галанином, γ-аминомасляной кислотой, α2-адренергическими и дофаминергическими стимулами и ингибируется соматостатином. Лиганды мускаринового ацетилхолинового и 5-HT-1D рецепторов ингибируют выработку соматостатина, а β2-адренергические стимулы и кортикотропин-рилизинг-гормон стимулируют. ЦНС — центральная нервная система; DA — дофамин; 5-НТ — серотонин (5-гидрокситриптамин)
ФСГ-подобного эффекта достаточно, чтобы вызвать секрецию эстрадиола яичниками. У мальчиков увеличение яичек происходит без значительного увеличения секреции тестостерона. Лечение гипотиреоза приводит к быстрому восстановлению нормальных биохим. и клинических показателей. Возможно прогрессирование и запуск центрального полового развития с ускорением костного возраста.
Они могут произойти в течение нескольких месяцев после начала заместительной терапии гормонами ЩЖ, что является осложнением, при котором необходимо затормозить половое развитие назначением аналогов ГнРГ. Несмотря на адекватную терапию левотироксином натрия («Левотироксином»), у взрослых мужчин может сохраняться макроорхизм (объем яичек >30 мл).
Детям с высоким риском развития первичного гипотиреоза, особенно с отклонениями развития, напр. пациентам с трисомией по 21-й хромосоме, следует проводить исследование уровня свободного Т4 и ТТГ в сыворотке крови не реже 1 р/год.
