Витамин В6 представляет собой группу близкородственных соединений, состоящую из пиридоксина, пиридоксаля, пиридоксамина и их фосфорилированных производных. Пиридоксаль-5’-фосфат и, в меньшей степени, пиридоксаминфосфат являются коферментами для многих ферментов, участвующих в метаболизме аминокислот, синтезе нейромедиаторов, обмене гликогена и действии ГКС.
В случае нехватки витамина В6 метаболизм глицина может привести к развитию оксалурии. Основным продуктом, выделяющимся с мочой, является 4-пиридоксиновая кислота.
Грудное молоко и детские смеси содержат адекватное количество витамина В6. Хорошими пищевыми источниками витамина В6 являются обогащенные продукты из злаков, готовые к употреблению, а также мясо, рыба, птица, печень, бананы, рис и некоторые овощи. Значительная потеря витамина В6 может происходить во время высокотемпературной обработки продуктов или при помоле зерновых культур, тогда как пропаривание риса сохраняет его полезные свойства.
а) Дефицит витамина В6. В связи с тем, что витамин В6 необходим для метаболизма аминокислот, высокое потребление белка может увеличить потребности организма в этом витамине. При этом рекомендованные суточные нормы потребления являются достаточными для того, чтобы покрыть ожидаемый диапазон потребления белка в популяции. Риск дефицита ↑ у лиц, которые принимают ЛП, подавляющие активность витамина В6 (напр., изониазид, пеницилламин, ГКС, фенитоин, карбамазепин), а также у молодых женщин, принимающих КОК, и у пациентов, находящихся на поддерживающем гемодиализе.
1. Клинические проявления. К симптомам дефицита витамина В6, наблюдаемым у детей первого года жизни, относятся вялость, раздражительность, судороги, рвота и отсутствие прибавки в весе. Периферический неврит характерен для взрослых пациентов и обычно не встречается у детей. В исследованиях с контролируемым дефицитом витамина В6 сообщалось о возникновении отклонений по данным ЭЭГ у младенцев и молодых людей. Поражения кожи включают в себя ангулярный стоматит, глоссит, а также очаги себорейного дерматита, локализующиеся вокруг глаз, носа и рта.
У детей может возникать микроцитарная анемия, однако она не является частым симптомом. Оксалурия, камни мочевого пузыря, содержащие щавелевую кислоту, гиперглицинемия, лимфопения, снижение продукции АТл и склонность к инфекциям также связаны с дефицитом витамина В6.
Некоторые типы зависимых синдромов, возникающих при дефиците витамина В6) и предположительно развивающихся из-за ошибок в структуре или функции ферментов, отвечают на введение очень высоких доз пиридоксина. К этим синдромам относятся: пиридоксин-зависимая эпилепсия, анемия, чувствительная к витамину В6, ксантуреновая ацидурия, цистатионинурия и гомоцистинурия.
При пиридоксин-зависимой эпилепсии возникают мутации в гене ALDH7A1, которые вызывают дефицит антиквитина — фермента, участвующего в дегидрировании L-a-аминоадипинового полуальдегида.
2. Диагностика. При дефиците витамина В6 отмечается снижение ACT и АЛТ. Анализы, измеряющие активность этих ферментов до и после добавления пиридоксаль-5-фосфата, м.б.полезны в качестве индикаторов уровня содержания витамина В6 в организме. Аномально высокая экскреция ксантуреновой кислоты, фиксируемая после перорального приема триптофана, также свидетельствует о наличии дефицита В6. Наиболее часто используемым методом является измерение плазменной концентрации пиридоксаль-5’-фосфата, однако на результаты этого анализа могут влиять такие факторы, как воспаление, изменение функции почек и гипоальбуминемия.
Соотношения между парами «субстрат-продукты» (напр., индекс Par, соотношение 3-гидроксикинуренин/ксантуреновая кислота, соотношение оксоглутарат/глутамат) могут привести к ослаблению этих влияний. Количественные содержания большого числа метаболитов, определяемые с использованием масс-спектрометрической метаболомики, рассматриваются как функциональные биомаркеры запасов пиридоксина в организме.
Дефицит витамина В6 или зависимые состояния следует подозревать у всех младенцев с судорогами. Если более распространенные причины припадков были исключены, можно ввести 100 мг пиридоксина — по возможности под контролем ЭЭЕ Если на этом фоне приступ прекратился, у ребенка следует подозревать наличие дефицита витамина В6. Детям более старшего возраста можно в/м вводить пиридоксин в дозе 100 мг во время записи ЭЭГ; благоприятный ответ по данным ЭЭГ предполагает наличие связи с пиридоксином.
3. Профилактика. Развитие дефицита пиридоксина является маловероятным у тех детей, чей рацион удовлетворяет их энергетические потребности и содержит разнообразные продукты питания. Пропаривание риса предотвращает потерю витамина В6 из зерен. Нормы рациона для витамина В6 у детей составляют: 0,1 мг/сут — до 6 мес; 0,3 мг/сут — 6-12 мес; 0,5 мг/сут — 1-3 лет; 0,6 мг/сут — 4-8 лет; 1,0 мг/сут — 9-13 лет; 1,2-1,3 мг/сут — 14-18 лет.
Новорожденные, матери которых получали большие дозы пиридоксина во время беременности, подвержены повышенному риску развития судорог в связи с зависимостью от пиридоксина. Именно поэтому следует рассмотреть возможность назначения таким детям добавок пиридоксина на протяжении первых нескольких недель жизни. Любой ребенок, получающий лечение антагонистами пиридоксина, такими как изониазид, должен находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения неврологической симптоматики; если она развивается, следует назначить прием витамина В6 или уменьшить дозу ЛП — антагониста.
4. Лечение. В/м- или в/в-введение пиридоксина в дозе 100 мг используется для лечения судорог, вызванных дефицитом витамина В6. Однократного введения должно быть достаточно, если за ним следует адекватная коррекция диеты. Детям с пиридоксиновой зависимостью может потребоваться в/м-введение витамина В6 в дозе 2-10 мг/сут или пероральный прием 10-100 мг/сут.
б) Токсические эффекты витамина В6. Высокий уровень потребления витамина В6 из пищевых источников не был связан с развитием каких-либо нежелательных эффектов. Однако сообщалось о случаях развития атаксии и сенсорной невропатии у взрослых, принимающих добавки витамина В6 в течение нескольких месяцев в дозах, не превышающих 100 мг/сут.
