Ибупрофен и др. НПВС часто вызывают непреднамеренные и преднамеренные передозировки из-за их широкой доступности и широкого использования в качестве анальгетиков и жаропонижающих ЛС. К счастью, серьезные эффекты после острой передозировки НПВС редки из-за их широкого терапевтического индекса.
P.S. В РФ ибупрофен противопоказан детям <12 лет в дозе 400 мг.
а) Патофизиология. НПВС подавляют синтез Pg, обратимо подавляя активность ЦОГ, основного фермента, ответственного за биосинтез Pg. При терапевтическом применении побочные эффекты включают раздражение ЖКТ, снижение почечного кровотока и дисфункцию тромбоцитов.
Чтобы минимизировать эти побочные эффекты, были разработаны аналоги НПВС, которые более специфичны для индуцибельной формы ЦОГ (изоформа ЦОГ-2), чем конститутивная форма ЦОГ-1. Однако передозировка более селективных ингибиторов ЦОГ-2 [напр., целекоксиба («Целебрекс»)] лечится так же, как передозировка неспецифических ингибиторов ЦОГ (напр., ибупрофена), потому что при более высоких дозах агенты, селективные по ЦОГ-2, теряют селективность ингибирования ЦОГ.
P.S. В РФ целекоксиб противопоказан детям <18 лет.
Ибупрофен, основной НПВС, используемый в педиатрии, хорошо переносится даже при передозировке. У детей острые дозы <200 мг/кг редко вызывают токсичность, но прием внутрь >400 мг/кг может вызвать более серьезные последствия, включая изменение психического статуса и метаболический ацидоз.
б) Клинико-лабораторные проявления. Симптомы обычно развиваются в течение 4-6 ч после приема токсических дозы ЛП и исчезают в течение 24 ч. Если отравление действительно развивается, оно обычно проявляется в виде тошноты, рвоты и боли в животе. Хотя случаи ЖКК и язв описаны при хронической интоксикации, при остром отравлении они редки.
После приема больших доз у пациентов может развиться выраженное угнетение ЦНС, метаболический ацидоз с анионной разницей, почечная недостаточность и (редко) угнетение дыхания. Описано также возникновение судорог, особенно после передозировки мефенамовой кислоты. Точные уровни ЛС недоступны, и они не влияют на принятие решения. После приема очень большого количества пищи следует контролировать функцию почек, КЩС, ОАК и параметры коагуляции.
После любого преднамеренного отравления следует исключить возможность комбинированного приема, особенно «Ацетаминофена».
P.S. *В РФ мефемановая кислота не зарегистрирована.
в) Лечение. Симптоматическая терапия, включая использование противорвотных ЛС и блокаду кислоты по показаниям, является первой процедурной фазой при отравлениях НПВС. Если пациент поступает в течение 1-2 ч после приема внутрь потенциально токсичного в-ва, следует рассмотреть возможность деконтаминации активированным углем. Специфического антидота для этого класса ЛП не существует.
Учитывая высокую степень связывания с белками и характер выведения НПВС, ни один из методов, используемых для усиления выведения, не является особенно эффективным для борьбы с их передозировками. В отличие от пациентов с отравлениями салицилатами, ощелачивание мочи не помогает при интоксикации НПВС. Пациенты, у которых развиваются серьезные клинические признаки интоксикации, должны быть госпитализированы для постоянного поддерживающего лечения и наблюдения.
Пациенты, у которых симптомы отсутствуют в течение 4-6 ч после приема токсической дозы, могут считаться здоровыми.
