β-блокаторы конкурентно подавляют действие катехоламинов на β-адренорецепторы. Терапевтически β-адреноблокаторы используются при разл. состояниях, включая АГ, ИБС, тахидисритмии, тревожные расстройства, мигрень, эссенциальный тремор и гипертиреоз.
Пропранолол из-за его липофильности и блокады быстрых натриевых каналов считается наиболее токсичным представителем класса β-блокаторов. Передозировки водорастворимых β-адреноблокаторов (напр., атенолола) связаны с более легкими симптомами.
а) Патофизиология. При передозировке β-адреноблокаторы уменьшают хронотропию и инотропию в дополнение к замедлению проводимости через АВ-узловую ткань. Клинически эти эффекты проявляются в виде брадикардии, гипотензии и сердечной блокады. Пациенты с реактивным заболеванием ДП могут испытывать бронхоспазм в результате блокады β2-опосредованной бронходилатации.
β2-Адреноблокаторы препятствуют гликогенолизу и глюконеогенезу, что иногда может приводить к гипогликемии, особенно у пациентов с плохими запасами гликогена (напр., у детей ясельного возраста).
б) Клинико-лабораторные проявления. Токсический эффект обычно развивается в течение 6 ч после энтерального приема, но при приеме соталола или ЛП с замедленным высвобождением его развитие задерживается. Наиболее частыми признаками тяжелого отравления являются брадикардия и гипотония.
Липофильные агенты, включая пропранолол, могут проникать через ГЭБ и вызывать изменение психического статуса, кому и судороги. Передозировка β-адреноблокаторов, обладающих мембраностабилизирующими свойствами (напр., пропранолола), может вызвать расширение интервала QRS и желудочковые аритмии.
Обследование после передозировки β-адреноблокатора должно включать ЭКГ, частый мониторинг гемодинамического статуса и уровня глюкозы в крови. Уровни β-адреноблокаторов в сыворотке недоступны для рутинного клинического использования и бесполезны при лечении отравленного пациента.
в) Лечение. В дополнение к симптоматической терапии и деконтаминации ЖКТ, как было указано, глюкагон* теоретически является антидотом первой линии для лечения отравления β-блокаторами (см. табл. 7). Глюкагон, независимо от стимуляции β-рецептора, активирует аденилциклазу и повышает уровень циклического АМФ. Глюкагон обычно вводится болюсно и при эффективности процедуры с последующей непрерывной инфузией.
На практике эффективность глюкагона чаще незначительна, ограничиваясь проэметическим действием, особенно в высоких, обычно требуемых дозах. Другие потенциально эффективные терапевтические меры включают введение кальция, вазопрессоров и высоких доз инсулина. Приступы купируются бензодиазепинами, а расширение QRS следует лечить натрия гидрокарбонатом («Натрия бикарбонатом»).
Дети, принимающие 1 или 2 водорастворимых β-адреноблокатора, вряд ли разовьют отравления, и их обычно можно выписать домой, если они остаются бессимптомными в течение 6-часового периода наблюдения. Детям, принимающим внутрь ЛП с замедленным высвобождением, высоколипидные агенты и соталол, могут потребоваться более длительные периоды наблюдения перед безопасной выпиской. Любой ребенок с симптомами должен быть госпитализирован для постоянного наблюдения и направленной терапии.
P.S. * В РФ глюкагон противопоказан детям <18 лет.
Видео фармакологические, побочные эффекты бета-адреноблокаторов
