Нейротоксичность анестетиков для детей - кратко с точки зрения педиатрии
Лабораторные исследования, проведенные на животных, установили связь между продолжительностью воздействия анестетиков в раннем возрасте и нейротоксичностью для развивающегося мозга. Существующие доклинические данные свидетельствуют об участие N-метиласпартата и ГАМК в апоптозе и гибели нейрональных кл.
И гистопатологические изменения, и неблагоприятные исходы развития нервной системы (НС) были связаны с воздействием как ингаляционных, так и в/в анестетиков, включая изофлуран, севофлуран, кетамин, бензодиазепины и пропофол. Изначально исследования на животных проводились на неприматах (грызунах), поэтому существуют разногласия относительно деталей эксперимента (доза, продолжительность лечения, видовые различия).
Однако исследования с нечеловеческими приматами также показали повышенную частоту неблагоприятных исходов развития нервной системы (НС) после длительного и/или многократного воздействия ингаляционных анестетиков.
Клинические исследования нейротоксичности анестетиков дали противоречивые результаты. Еще больше усложняют ситуацию др. возможные причины неблагоприятных исходов развития НС, включая сопутствующие заболевания, хирургические травмы и периопераци-онный кардио-респираторный статус. Множественные популяционные эпидемиологические исследования показали потенциальную связь между воздействием анестетика и неблагоприятными исходами развития НС после многократного или длительного воздействия анестетика.
Крупномасштабные европейские и канадские когортные исследования с использованием данных национальных регистров выявили тонкие различия в стандартизованном психометрическом тестировании детей младшего школьного возраста после воздействия общей анестезии. Интересно, что др. педиатрические клинические исследования не дали подобных результатов. Мультицентровое сиблинговое контрольное исследование PANDA не выявило связи между кратковременным воздействием анестетика во время пластики паховой грыжи и возможностью психометрического тестирования.
Аналогичным образом, педиатрическое проспективное многоцентровое РКИ общей анестезии (GAS; англ. general anaesthesia), сравнивающее общую и нейроаксиальную спинальную анестезию у младенцев в возрасте 2 лет во время герниопластики, не продемонстрировало каких-либо существенных различий в нервном развитии у пациентов этих групп. Основной результат исследования GAS — развитие НС к возрасту 5 лет, и эти результаты пока еще не доступны. Важно отметить, что исследования не выявили связи между неблагоприятными исходами развития НС и менее чем 3-часовым воздействием анестетиков.
P.S. PANDA (Pediatric Anesthesia and Neurodevelopmental Assessment) — Детская анестезия и оценка развития нервной системы (НС).
P.S. GAS (General Anaesthesia and Awake-Regional Anaesthesia in Infancy) — Общая анестезия и регионарная анестезия бодрствования в младенчестве.
Альтернативных вариантов общей анестезии для многих процедур у маленьких детей не существует. Дексмедетомидин может также обладать некоторыми нейропротекторными свойствами. В настоящее время данных, чтобы сделать выводы о большей безопасности одного или др. метода анестезии пока недостаточно. В конечном счете, при необходимости обеспечения адекватной анестезии детям, поступающим на операцию, возможность нейротоксического эффекта должна быть тщательно взвешена.
