Мозаицизм описывает человека/ткань, которые имеют >2 различных клеточных линий, обычно происходящих от одной зиготы и являющихся результатом митотического нерасхождения (см. рис. ниже). Исследование плацентарной ткани, полученной при биопсии ворсин хориона на 10-й неделе беременности / ранее, показало, что >2% всех зачатий имеют мозаичные формы хромосомных аномалий.
Образование мозаицизма: А — постзиготическое нерасхождение у изначально нормального продукта зачатия. В этом примере одна клеточная линия (моносомная 21) впоследствии утеряна с образованием окончательного кариотипа 46,N/47,+21; В — постзиготное нерасхождение в первоначально 46,XX продукте зачатия, в результате возникает мозаицизм 45,Х/46,ХХ/47,ХХХ; C — постзиготная задержка анафазы у первоначально 47,+21 продукта зачатия.
За исключением хромосом 13, 18 и 21, полная аутосомная трисомия обычно нежизнеспособна; наличие нормальной клеточной линии может позволить другим таким трисомическим продуктам зачатия выжить до срока. В зависимости от момента возникновения новой клеточной линии во время раннего эмбриогенеза мозаицизм может присутствовать в одних тканях и отсутствовать в других.
Гонадный мозаицизм, относящийся к мозаицизму в половых клетках гонад, в случае хромосомной аномалии / определенной генной мутации, возникшей в половых клетках, может обусловливать повышенный риск повторного нарушения у последующих детей.
а) Синдром Паллистера-Киллиана. Характерными проявлениями синдрома Паллистера-Киллиана являются грубые черты лица (полные щеки), выступающие мочки ушей, локализованная алопеция (облысение в височных областях), пигментные аномалии кожи, диафрагмальная грыжа, сердечно-сосудистые патологии, добавочные соски, судороги и глубокая умственная отсталость. Синдром вызван мозаицизмом по изохромосоме 12р.
Наличие изохромосомы 12р в клетках обусловливает возникновение четырех функциональных копий короткого плеча хромосомы 12 в пораженных клетках. Изохромосома 12р предпочтительно культивируется из фибробластов, которые м.б. легко получены путем кожной биопсии, и редко присутствует в лимфоцитах. Аномалии, наблюдаемые у пациентов, вероятно, отражают присутствие патологических клеток во время раннего эмбриогенеза.
б) Гипомеланоз Ито. Гипомеланоз Ито характеризуется наличием односторонних/двусторонних макулярных гипо-/гиперпигментированных участков в виде завитков, полос и пятен. Иногда эти пигментные дефекты повторяют линии Блашко. Часто наблюдаются патологии волос и зубов. Могут также наблюдаться патологии глаз, опорнодвигательного аппарата (асимметрия роста, синдактилия, полидактилия, клинодактилия) и ЦНС (микроцефалия, судороги, умственная отсталость).
У пациентов с гипомеланозом Ито м.б. обнаружены две генетически разные клеточные линии. Наблюдаемые мозаичные хромосомные аномалии затрагивают как аутосомы, так и половые хромосомы и выявляются у 50% пациентов с клиническими проявлениями. Мозаицизм м.б. не выявлен в препаратах хромосом, полученных из лимфоцитов; с большей вероятностью его можно обнаружить при анализе хромосом из фибробластов кожи. Наличие различных клеточных линий не всегда м.б. обусловлено цитогенетически визуализируемыми хромосомными патологиями, они могут возникать в результате мутаций одного гена / посредством др. механизмов.
