Лечение клеточного или комбинированного иммунодефицита у ребенка - кратко с точки зрения педиатрии
Адекватная поддерживающая терапия наряду с профилактикой и лечением инфекций необходима, когда пациенты ожидают более радикального лечения (табл. 2).
Важно иметь представление о патогенах, вызывающих заболевания с определенными иммунными дефектами. Трансплантация HLA от совместимого донора (кровного брата или сестры) или строго истощенных по Т-клеткам гаплоидентичных (наполовину совпадающих) родительских гемопоэтических стволовых клеток — метод первой линии для пациентов с фатальными Т-клетками или комбинированными Т- и В-клеточными дефектами.
Основной риск для реципиента при трансплантации костного мозга или стволовых клеток периферической крови — реакция «трансплантат против хозяина» на донорские Т-клетки. Пациенты с менее тяжелыми формами клеточного иммунодефицита, включая некоторые формы комбинированного иммунодефицита, синдром Вискотта-Олдрича, дефицит цитокинов и дефицит АГн HLA отторгают даже HLA-идентичные трансплантаты костного мозга, если до трансплантации не проводится химиоаблятивное лечение. Несколько пациентов с этими состояниями успешно вылечены трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток после кондиционирования.
Более 90% пациентов с первичным иммунодефицитом, которым трансплантировали HLA-идентичный родственный костный мозг, выжили с восстановлением иммунитета. Гаплоидентичные трансплантаты костного мозга с истощенными Т-лимфоцитами у пациентов с первичным иммунодефицитом проявили наибольшую эффективность у пациентов с тяжелым комбинированным иммунодефицитом, которым не требуется подготовка перед трансплантацией или профилактика реакции «трансплантат против хозяина».
Из всех пациентов с тяжелым комбинированным иммунодефицитом 92% выжили после того, как истощенный Т-лимфоцитами родительский костный мозг был введен вскоре после рождения, когда ребенок здоров, без XT перед трансплантацией или посттрансплантационной профилактики реакции «трансплантат против хозяина». Трансплантация костного мозга остается наиболее важным и эффективным методом лечения тяжелого комбинированного иммунодефицита. При дефиците аденозиндезаминазы и Х-связанном тяжелом комбинированном иммунодефиците достигнут успех в коррекции иммунных дефектов с помощью переноса гена ex vivo на аутологичные гемопоэтические стволовые клетки.
Генная терапия также доказала свою эффективность при синдроме Вискотта-Олдрича. Первоначальные протоколы генной терапии Х-сцепленного тяжелого комбинированного иммунодефицита привели к инсерционному мутагенезу с развитием лейкемоподобных клональных Т-клеток или лимфомы у некоторых пациентов. Модификация протокола генной терапии значительно снизила риск инсерционного мутагенеза.