Гистология и эмбриология надпочечников у ребенка - кратко с точки зрения педиатрии
Надпочечник состоит из двух эндокринных тканей: мозгового в-ва и коры. Хромаффинные клетки мозгового в-ва надпочечников происходят из нейроэктодермы, в то время как кора надпочечников — из мезодермы. Мезодермальные клетки также участвуют в развитии половых желез.
У надпочечников и половых желез имеются некоторые общие ферменты, которые участвуют в синтезе стероидных гормонов; врожденные нарушения стероидогенеза в одной ткани также могут присутствовать в другой.
Кора надпочечников ребенка старшего возраста или взрослого состоит из трех зон: клубочковой (внешней, расположенной непосредственно под капсулой); пучковой (срединной); сетчатой (внутренней, лежащей рядом с мозговым в-вом надпочечника). Пучковая зона — наибольшая, занимает 75% коры надпочечника; клубочковая - 15% и сетчатая - 10%.
Микрофотографии некоторых участков коркового вещества надпочечника.
А — общий вид при малом увеличении, показывающий слои железы. Б — капсула, клубочковая зона и начало пучковой зоны. Среднее увеличение.
В — пучковая зона, в которой выявляются параллельно идущие тяжи клеток. Среднее увеличение. Г — сетчатая зона и мозговое вещество надпочечника. Среднее увеличение. Окраска: гематоксилин—эозин.
Клетки клубочковой зоны малых размеров, с низким соотношением цитоплазма/ядро, средним количеством липидных включений и ядром меньшего размера, чем у клеток других зон, и содержащим более конденсированный хроматин. Клетки пучковой зоны больше, с высоким соотношением цитоплазма/ядро и большим количеством липидных включений, которые придают цитоплазме пенистый, вакуолизированный вид. Клетки образуют радиальные клеточные столбики.
Клетки сетчатой зоны организованы в неравномерные соединяющиеся между собой клеточные столбики. Соотношение цитоплазма/ядро среднее, а компактная цитоплазма содержит относительно низкое число липидных включений.
В клубочковой зоне синтезируется альдостерон, наиболее мощный минералокортикоид естественного происхождения у людей. В пучковой зоне вырабатывается кортизол, наиболее мощный ГКС естественного происхождения у людей; клетки пучковой и сетчатой зон также синтезируют надпочечниковые андрогены.
Мозговое в-во надпочечников состоит в основном из нейроэндокринных (хромаффинных) и глиальных (поддерживающих) клеток с небольшим количеством соединительной ткани и сосудистых клеток. Нейроэндокринные клетки по строению многогранные с обильной цитоплазмой и маленьким, бледноокрашенным ядром. Под электронной микроскопией цитоплазма содержит много больших секреторных гранул, которые содержат катехоламины. Глиальные клетки содержат менее выраженную цитоплазму и больше базофильных ядер.
Корковое вещество надпочечника (строение и физиология).
Зачаток надпочечника плода может быть распознан на 3-4-й неделе гестации в районе головного конца развивающейся первичной почки. На 5-6-й неделе половой гребень развивается в стероидогенные клетки и кору надпочечников; клетки надпочечника и половых желез разделяются, клетки надпочечников мигрируют в забрюшинную область, а клетки половых желез мигрируют по направлению к хвостовому концу.
На 6-8-й неделе гестации железо быстро ↑, клетки внутренней коры дифференцируются, чтобы сформировать фетальную зону, а внешний подкапсульный валик сохраняется как дефинитивная зона. В это время в зачаток коры надпочечника внедряются симпатические нервные элементы, которые дифференцируются в хромаффинные клетки, способные синтезировать и запасать катехоламины. Фенилэтаноламин-N-метилтрансфераза, которая превращает норадреналин в адреналин, появляется на более поздних сроках гестации.
К концу 8-й недели гестации инкапсулированный надпочечник связан с верхним полюсом почки. К 8-10-й неделе гестации клетки фетальной зоны способны к активному стероидогенезу.
У доношенного младенца совокупный вес обоих надпочечников — 7-9 г. К моменту рождения внутренняя фетальная кора составляет 80% железы, а внешняя истинная кора — 20%. В течение нескольких дней начинается инволюция фетальной коры, которая ↓ на 50% к 1 месяцу жизни. И наоборот, мозговое в-во надпочечников имеет относительно малый размер при рождении и пропорционально ↑ в течение первых 6 мес после рождения. К первому году каждый из надпочечников весит <1 г.
Дальнейший рост надпочечников приводит к тому, что совокупный вес надпочечников достигает 8 г. Пучковая и клубочковая зоны претерпевают полную дифференцировку примерно к третьему году жизни. Сетчатая зона полностью развивается к моменту полового созревания.
АКТГ необходим для роста и созревания надпочечников плода; обратная регуляция секреции АКТГ кортизолом, по всей вероятности, устанавливается к 8-10 нед гестации. Дополнительные факторы, которые важны для роста плода и стероидогенеза, включают плацентарные хорионические гонадотропины и ряд пептидных факторов роста, вырабатываемых плацентой и плодом.
Некоторые факторы транскрипции — ключевые для развития надпочечников. Существует три фактора транскрипции, связанных с гипоплазией надпочечников у людей, — стероидогенный фактор 1 (SF-1; NR5A1), DAX-1 (дозо-чувствительная инверсия пола, врожденная гипоплазия надпочечников, Х-хромосома; NR0B1) и GLI3 онкоген. Нарушение SF-1, закодированного на 9q33 хромосоме, приводит к агенезии гонад, а часто и надпочечников, отсутствию гонадотропинов гипофиза и недоразвитию вентромедиального гипоталамуса.
Делеция внутри рамки считывания, мутации сдвига рамки считывания и миссенс-мутации этого гена ассоциированы с 46ХХ недостаточностью яичников и 46,ХУ дисгенезией гонад.
Мутации в гене DAX1, закодированном на Хр21, приводят к врожденной гипоплазии надпочечников и гипогонадотропному гипогонадизму. Мутации в GLI3 на 7р13 хромосоме вызывают развитие синдрома Паллистера-Холла, другими характеристиками которого являются гамартобластома гипоталамуса, гипопитуитаризм, атрезия заднего прохода и заднеаксиальная полидактилия.
В постнатальный период кора надпочечника не является статичной, а, по сути, постоянно обновляется из популяции стволовых клеток или клеток-предшественников под капсулой надпочечника. Эти клетки движутся радиально внутрь (т.е. центростремительно) и могут PRN дифференцироваться в клетки клубочковой или пучковой зоны в ответ на соответствующие трофические стимулы. Этот процесс регулируется несколькими сигнальными путями, включая «sonic hedgehog» и «Wnt».
Экспрессия генов «sonic hedgehog» ограничивается периферическими клетками коры, которые не экспрессируют высокие уровни стероидогенных генов, но дают начало подлежащим дифференцированным клеткам коры. Wnt/β-катенин-сигнальный путь поддерживает недифференцированное состояние и надпочечниковое детерминирование адренокортикальных стволовых/клеток-предшественников, частично за счет индукции генов-мишеней DAX1 и ингибина-а соответственно. Опухоли надпочечников происходят в результате конститутивной активации сигнального пути Wnt.
