Аномалии гемоглобина вызывающие цианоз у ребенка - кратко с точки зрения педиатрии
Состояния, характеризующиеся содержанием аномальных Hb с развитием цианоза, также называемые структурными метгемоглобинемиями, встречаются редко. Такие Hb называются HbМ и представляют собой группу вариантов Hb, являющихся результатом точечных мутаций в одной из глобиновых цепей, α/β/γ, расположенных в гемовом кармане; известно 13 вариантов таких Hb. Нестабильные Hb приводят к развитию гемолитической анемии, наиболее выраженной при поражении гена β-глобина.
Клинические проявления цианоза у детей наблюдаются с рождения, но без др. признаков/симптомов заболевания, если мутация находится в гене а-глобина (НЬМ Бостон, НЬМ Ивате, НЬ Окленд). У младенцев с мутациями в гене β-глобина цианоз проявляется позже в младенчестве после перехода эмбрионального НЬ к фетальному (НЬМ Саскатун, НЬМ Чили, НЬМ Милуоки 1 и 2).
Мутации в гене γ-цепи (HbF-M Форт-Рипли, HbF-M Осака, HbF Цинциннати, HbF Серклвилл, HbF Томс-Ривер, HbF Визеу) являются преходящими, проявляются цианозом при рождениис его исчезновением в течение неонатального периода после прекращения синтеза HbF.
Аномальные HbМ имеют АуД-наследование и диагностируются с помощью анализа Hb. Варианты HbМ не м.б. достоверно выделены при этом анализе (высокоэффективная жидкостная хроматография/изоэлектрическое фокусирование); следовательно, для подтверждения диагноза может потребоваться проведение секвенирования ДНК/масс-спектрометрии.
Специфического лечения не существует, а на лечение, применяемое при фермент-дефицитной метгемоглобинемии, пациенты не реагируют. Помимо цианоза, у детей др. симптомов нет, и они не нуждаются в дополнительном наблюдении. При β-глобиновой форме следует избегать назначения оксидативных ЛП. Пациенты со всеми вариантами HbМ имеют нормальные продолжительность жизни и течение беременности.
При низкоаффинных Hb цианоз менее выражен, чем при HbМ. Аминокислотные замены дестабилизируют оксигемоглобин и приводят к снижению SaO2. Лучше всего описаны варианты Hb Канзас, Hb Бет-Исраэль и Hb Денвер. Результаты анализа Hb (методы изоэлектрическое фокусирование и высокоэффективная жидкостная хроматография) м.б. в норме.
При клиническом подозрении анализ Hb на сродство к кислороду обнаруживают смещенную вправо кривую диссоциации, а тепловое тестирование демонстрирует наличие нестабильного Hb. У детей наблюдается только легкий цианоз.
