ROHHAD-синдром (быстро развивающееся ожирение с дисфункцией гипоталамуса, гиповентиляцией и вегетативной дисрегуляцией) — редкое, малоизученное заболевание детского возраста, первым признаком которого является внезапное, быстрое и экстремальное увеличение веса у ранее здорового ребенка. Аббревиатура данного синдрома включает характерные симптомы и последовательность их проявления или прогрессирования по мере развития заболевания в течение последующих месяцев или лет.
Несмотря на редкость этого состояния, вероятность ROHHAD-синдрома следует рассматривать всякий раз, когда у ребенка наблюдается быстрое начало ожирения, потому что без соответствующего лечения неизбежно развивается тяжелая центральная гиповентиляция, которая обуславливает высокий уровень смертности.
Первоначально диагноз ставится после того, как было отмечено быстро развивающееся ожирение (прибавка массы тела (МТ) на 15-20 фунтов (1 фунт = 453,5 г) после достижения 1,5 лет, которое сопровождается наличием как минимум одного дополнительного признака гипоталамической дисфункции. Центральная гиповентиляция может отсутствовать на момент постановки диагноза, однако она будет развиваться со временем, требуя искусственной вентиляционной (респираторной) поддержки — если не 24 ч/сут, то по крайней мере во время сна. Симптомы, свидетельствующие о нарушении регуляции ВНС, обычно возникают уже после того, как были отмечены прибавка массы тела (МТ), признаки гипоталамической дисфункции и гиповентиляция.
У 40% пациентов с ROHHAD-синдромом обнаруживается опухоль, происходящая из нервного гребня (обычно это ганглионеврома или ганглионейробластома).
ROHHAD-синдром отличается от синдрома врожденной центральной гиповентиляции с поздним началом (LO-CCHS). ROHHAD отличается от LO-CCHS прежде всего сочетанием ожирения и др. признаков дисфункции гипоталамуса, а также отсутствием связанной с CCHS мутации РНОХ2В. На сегодняшний день в литературе описано ок. 100 случаев ROHHAD-синдрома.
а) Клинические проявления. Дети с ROHHAD-синдромом изначально кажутся здоровыми и не имеют никаких анамнестических особенностей. Первые симптомы проявляются в возрасте от 18 мес до 7 лет. Как правило, самым ранним из них становится быстро развивающееся ожирение с прибавкой МТ, составляющей 15-20 фунтов за 6-12 мес. Это является признаком гипоталамической дисфункции. Вторым частым признаком гипоталамической дисфункции, наблюдаемым у большинства пациентов с ROHHAD-синдромом, является нарушение водного баланса, которое включает в себя гипер- или гипонатриемию, а также адипсию или полидипсию. У большинства пациентов также отмечается дефицит СТГ.
У некоторых он имеет клинические проявления в виде замедления скорости роста и низкорослости, тогда как у др. единственным доказательством дефицита СТГ служит отрицательная стимуляционная проба.
К др. признакам гипоталамической дисфункции, встречающимся у >25-50% пациентов с ROHHAD-синдромом, относятся гиперпролактинемия, нарушение терморегуляции, центральный гипотиреоз, надпочечниковая недостаточность, а также задержка полового развития или преждевременное половое созревание. Количество и последовательность появления гипоталамических нарушений достаточно вариабельны, поэтому некоторые симптомы могут не обнаруживаться в течение нескольких месяцев или вплоть до 2 лет после постановки первичного диагноза. Однако впоследствии у всех пациентов с ROHHAD-синдромом развивается по крайней мере один из вышеописанных признаков гипоталамической дисфункции.
1. Расстройство дыхания во сне является одним из ключевых симптомов ROHHAD-синдрома и часто проявляется как один из наиболее серьезных фенотипических признаков с наибольшим потенциалом фатальных осложнений. Более 1/2 пациентов с ROHHAD-синдромом первично имеют СОАС. Известно, что расстройство дыхания во сне связано с ожирением, и СОАС также часто наблюдается у людей с этим заболеванием, но степень связи расстройства дыхания во сне с ожирением у пациентов с ROHHAD-синдромом еще не определена. Однако со временем, по мере развития фенотипических проявлений ROHHAD-синдрома, выраженность расстройства дыхания во сне нарастает, выходя за пределы той симптоматики, которая м.б. потенциально объяснена наличием связи с ожирением.
В конечном итоге у всех пациентов с ROHHAD-синдромом развивается центральная альвеолярная гиповентиляция, которая требует применения искусственной вентиляционной (респираторной) поддержки даже в тех случаях, когда обструкция ВДП устранена в процессе вмешательства по поводу СОАС. Примерно 1/2 пациентов с ROHHAD-синдромом требуется требуется ИВЛ только во время сна, а др. 1/2 необходимо ее постоянное использование (как во время сна, так и в период бодрствования). Более чем 40% детей с ROHHAD-синдромом переживают остановку сердца и дыхания до того, как у них диагностируют гиповентиляцию и назначают соответствующее лечение. К сожалению, многие др. пациенты с ROHHAD-синдромом умирают от этого осложнения из-за нераспознанной вовремя или неадекватно корригируемой гиповентиляции.
Т.о., если имеется подозрение на наличие ROHHAD-синдрома, крайне важно выполнить всестороннюю оценку физиологии дыхания, включая проведение ночной полисомнографии и регистрации физиол. показателей в период бодрствования в процессе повседневной активности.
2. Все пациенты с ROHHAD-синдромом имеют признаки нарушения регуляции ВНС, но как и для признаков гипоталамической дисфункции, конкретные симптомы, порядок и время их проявления будут различаться. Наиболее частыми симптомами дисрегуляции ВНС при ROHHAD-синдроме являются офтальмологические проявления, в том числе зрачковая дисфункция, косоглазие и алакримия. Многие пациенты с ROHHAD-синдромом имеют нарушения моторики ЖКТ, которые проявляются в виде хронического запора или хронической диареи. Др. признаки дисрегуляции ВНС включают изменение характера потоотделения, снижение ТТ и болевой чувствительности, а также симптом холодных рук и ног, указывающий на изменение вазомоторного тонуса.
У некоторых пациентов с ROHHAD-синдромом наблюдается брадикардия, обычно связанная с сильным переохлаждением.
3. Опухоли нервного гребня выявляются у <40% пациентов с ROHHAD-синдромом, причем чаще всего это бывают ганглионевромы и ганглионейробластомы грудной клетки (ГК) или брюшной полости (БП); редко сообщалось о развитии нейробластом. Эти опухоли могут возникать в любом возрасте, поэтому необходимо превентивное выполнение визуализирующих исследований для их выявления.
4. У большинства пациентов отсутствуют какие-либо поведенческие или психологические нарушения. Однако если они все-таки возникают, могут носить довольно серьезный характер. К таким расстройствам относятся тревога, депрессия, приступы ярости, вялость, раздражительность, агрессивность, психоз и ОКР. Нарушения развития включают в себя нейрокогнитивную задержку, регресс в развитии, СДВГ, а также первазивное нарушение развития. Скорее всего, причиной этих нарушений служит плохо управляемая гиповентиляция, поскольку у большинства пациентов с ROHHAD-синдромом отсутствуют какие-либо поведенческие проблемы, а уровень IQ также находится в пределах нормальных значений.
Имеются отдельные сообщения о развитии судорог у пациентов с ROHHAD-синдромом. Вероятно, они были вызваны эпизодами гипоксемии, когда гиповентиляция либо еще не была диагностирована, либо не была скомпенсирована должным образом.
Рисунок 1. Профили индекса массы тела (ИМТ) в зависимости от возраста для мальчиков и мужчин
Рисунок 1. Продолжение. Профили индекса массы тела (ИМТ) в зависимости от возраста для девочек и женщин
б) Диагностика. Диагностические критерии ROHHAD-синдрома включают: быстрое начало ожирения после 1,5 лет, центральную гиповентиляцию (также манифестирующую после 1,5 лет) и наличие 1 или более из следующих признаков гипоталамической дисфункции: нарушение водного баланса, гиперпролактинемия, отрицательный результат стимуляционной пробы на СТГ, центральный гипотиреоз, дефицит кортикотропина и изменение времени начала полового созревания. Кроме того, следует подтвердить отсутствие мутации гена РНОХ2В, которая связана с CCHS, чтобы исключить диагноз CCHS или CCHS с поздним началом.
Поскольку в настоящее время не существует единого диагностического теста для выявления ROHHAD-синдрома, постановка диагноза должна быть основана на результатах анализа клинической картины. Следовательно, диагностика этого синдрома требует консультации ребенка врачами нескольких специальностей, включая респираторную физиологию, эндокринологию, медицину ВНС, кардиологию, онкологию, нутрициологию, реаниматологию и психиатрию. Если на приеме у педиатра или семейного врача находится ребенок с быстро развивающимся ожирением, такая кривая увеличения МТ должна послужить стимулом для скорейшего рассмотрения возможности наличия у него ROHHAD-синдрома и немедленного направления в центр, обладающий опытом работы с этой уникальной совокупностью симптомов.
Ранняя диагностика имеет решающее значение для положительного исхода у детей с ROHHAD-синдромом. Если альвеолярная гиповентиляция не выявлена и не скомпенсирована вовремя, то может произойти остановка сердца и дыхания, которая во многих случаях оказывается фатальной.
Первоначальная оценка состояния ребенка должна включать в себя ночную полисомнографию для выявления СОАС или центральной гиповентиляции, комплексную регистрацию физиол. показателей в процессе повседневной активности в период бодрствования, оценку сердечной деятельности на предмет выявления легочного сердца, оценку эндокринной функции, скрининг на наличие опухолей нервного гребня (РОГК, УЗИ ОБП) и консультацию психиатра, особенно при наличии или подозрении на какие-либо поведенческие, психологические расстройства или нарушение развития. Для исключения наличия в/черепных очагов поражения, которые м.б. причиной выявленных гипоталамо-гипофизарных нарушений, необходимо применение визуализирующих методов исследования ГМ.
Если критерии соблюдены и диагноз ROHHAD-синдрома подтвержден, для его дальнейшего успешного лечения требуется постоянное сотрудничество между разл. специалистами и лечащим врачом, который координирует проведение исследований и лечение пациента. Такой подход позволяет обеспечить организацию проведения всех необходимых исследований и оказание комплексной МП.
При внезапном ожирении проводится прицельная оценка вентиляции путем пульсоксиметрии и капнографии во время сна и бодрствования. Мониторинг уровней углекислого газа в артериализированной крови (раС2) и насыщения крови кислородом (периферическая сатурация, SpO2) в течение дня позволяет описать дневную гиповентиляцию. При наличии уровня раС2 >50 мм рт. ст. и SpO2 <95% ставится диагноз «бодрствующая» гиповентиляция. Состояние ССС оценивается с помощью 72-часового холтеровского мониторирования ЭКГ, велоэргометрии (тест с ФН) и ЭхоКГ с обязательным определением давления в ЛА.
в) Лечение. В настоящее время специфического лечения ROHHAD-синдрома не существует. Если говорить точнее, лечение заключается в ранней диагностике, тщательном мониторинге и симптоматической терапии различных проявлений по мере их возникновения. Всесторонняя первичная оценка призвана определить природу и степень тяжести гиповентиляции, гипоталамической дисфункции и нарушений регуляции ВНС, после чего должны быть приняты соответствующие терапевтические меры. Ожирение с трудом поддается контролю, однако после консультации с диетологом и эндокринологом кривая увеличения МТ м.б. понижена при помощи умеренных физических упражнений и ограничения количества потребляемых калорий, что приведет к постепенному снижению ИМТ по мере взросления ребенка.
Для оценки специфических признаков гипоталамической дисфункции и дисрегуляции ВНС следует привлечь педиатра-эндокринолога и специалиста по физиологии и патологии ВНС у детей (невролога, нейрофизиолога) соответственно, которые при необходимости назначат соответствующее лечение. К такому лечению (терапевтическим стратегиям) могут относиться заместительная гормональная терапия, регламентированное потребление жидкости, офтальмологическое обследование и лечение, многосуточное мониторирование периферической и внутренней ТТ и температуры окружающей среды, а также коррекция склонности к запорам при помощи средств для размягчения стула. При нарушении водного баланса следует обращать на него особое внимание для предотвращения развития обезвоживания.
Кроме того, необходимо следить за регуляцией ЧСС, поскольку у некоторых пациентов наблюдается брадикардия (обычно сопровождаемая снижением внутренней ТТ).
Опухоли нервного гребня должны быть исследованы и удалены детским хирургом в сотрудничестве с детским онкологом, поскольку уже сам размер этих доброкачественных опухолей создает серьезную угрозу для состояния окружающих тканей. Если изначально наличие опухоли не было выявлено, следует продолжать проведение скрининговых обследований каждые 6 мес до достижения возраста 7 лет, а затем — ежегодно.
Первостепенное значение имеет коррекция гиповентиляции. Первоначальное вмешательство при СОАС, скорее всего, будет включать хирургическое устранение обструкции ВДП. Обычно при этом обнаруживается центральная гиповентиляция, в связи с чем требуется начало поддерживающей вентиляции легких. Если центральная гиповентиляция не выявлена, пациент должен продолжать находиться под бдительным наблюдением специалиста по респираторной физиологии, так как у всех пациентов с ROHHAD-синдромом со временем развивается центральная гиповентиляция, требующая ИВЛ. После этого оптимальную оксигенацию и вентиляцию можно будет поддерживать при помощи аппарата ИВЛ — через маску или трахеостому.
Его использование должно сопровождаться высококвалифицированным уходом на дому и постоянным мониторингом состояния путем оксиметрии и капнографии во время сна, а также выборочных проверок в период бодрствования. Целью вышеперечисленных мер должно стать поддержание значений сатурации Hb кислородом >95%, а значений CO2 в конце выдоха — 35-45 мм рт.ст. При этом следует проводить тщательную оценку гиповентиляции во время бодрствования и при необходимости осуществлять ИВЛ до 24 ч/сут.
Учитывая, что фенотипические проявления ROHHAD-синдрома развиваются с возрастом, рутинное наблюдение за такими пациентами требует регулярной плановой оценки всех вовлеченных в это состояние систем и органов, что является необходимым для выявления и лечения новых симптомов по мере их возникновения. В идеале всесторонняя оценка должна проводиться в Центре передового опыта по ROHHAD-синдрому и включать в себя следующие обследования: оценку физиологии дыхания как во сне, так и в бодрствующем состоянии (во время повседневной активности, в том числе при разл. уровнях ФН, при решении задач на концентрацию, спокойных играх и приеме пищи), скрининговые исследования ГК и БП на наличие опухолей нервного гребня в надпочечниках или вдоль симпатического ствола, оценку гипоталамо-гипофизарной оси с применением гормональной заместительной терапии по мере необходимости, соответствующую возрасту неинвазивную оценку степени дисрегуляции ВНС, комплексную оценку состояния ССС для выявления признаков рецидивирующей гипоксемии, а также проведение нейрокогнитивных тестов.
Первоначально такие обследования должны проводиться с интервалами 3-6 мес, однако с возрастом этот график может меняться в зависимости от состояния пациента в каждом конкретном случае.
Без надлежащего лечения кислородная недостаточность может постепенно привести к необратимому ухудшению состояния таких больных. В то же время при своевременной диагностике и агрессивном лечении, которое включает в себя пристальное внимание к состоянию ДП, дыхания и кровообращения ребенка, количество возможных осложнений м.б. сведено к минимуму, при этом прогноз может оказаться весьма благоприятным. Хотя долгосрочные результаты лечения пациентов с ROHHAD-синдромом остаются неизвестными, они находятся в центре внимания специализированного международного регистра.
г) Этиология: исследования и гипотезы. Несмотря на успехи, достигнутые в описании фенотипа ROHHAD-синдрома и его ранней идентификации, причина этого заболевания по-прежнему не установлена. Ученым еще только предстоит выяснить взаимосвязь между выявляемыми симптомами, а также между лежащими в их основе механизмами.
1. Генетические исследования. Поскольку CCHS — родственное, хотя, казалось бы, совсем иное заболевание — имеет генетическую этиологию (связанную с мутацией в гене РНОХ2В), развитие ROHHAD-синдрома также м.б. генетически обусловленным. Однако пациенты с ROHHAD-синдромом не имеют мутаций в гене РНОХ2В, которые связаны с CCHS, а кроме того, для них не было описано каких-либо числовых или структурных хромосомных перестроек. Спорадическое возникновение ROHHAD-синдрома без случаев в/семей-ного повторения этого заболевания согласуется с версией возникновения мутаций de novo. Анализ экзомного секвенирования 7 семейных трио ROHHAD не выявил ни причинных мутаций de novo, изменяющих белки, ни кандидатов для АуР или АуД-моделей наследования, даже когда была включена репликационная когорта из 28 дополнительных пробандов с ROHHAD-синдромом.
Др. моделью мутации генов, которая могла бы объяснить спорадическое возникновение данного фенотипа, является модель соматической мутации, в которой изменения происходят уже после образования зиготы и присутствуют т.о. только в подмножестве клеток конкретного индивидуума. В подтверждение гипотезы о соматической мутации сообщалось о 2 парах монозиготных блцов, дискордантных по фенотипу ROHHAD-синдрома. Экзомы (выделенные из образцов крови) одной пары близнецов сравнивали между собой, однако наличия дискордантных кодирующих мутаций выявлено не было. Проблема заключается в том, что для выявления соматической мутации необходимо взять «правильный» образец ткани. В случае др. фенотипов, вызванных соматическими мутациями (таких как синдром Протея), патологические изменения включают в себя чрезмерный рост, поэтому пораженная (мутировавшая) ткань хорошо заметна, ее можно взять на анализ и секвенировать.
При ROHHAD-синдроме предположительно пораженные (мутировавшие) клетки локализованы в гипоталамусе и (или) ВНС, а потому не м.б. прижизненно изъяты для проведения секвенирования. Опухоли нервного гребня у многих пациентов с ROHHAD-синдромом могут представлять собой дополнительный объем пораженной ткани. Экзомы, выделенные из таких опухолей от 4 пациентов с ROHHAD-синдромом, сравнивались с экзомами из образцов крови тех же пациентов, но никаких мутаций, специфичных для опухолей, выявлено не было.
Результаты наблюдения за монозиготными близнецами, дискордантными по фенотипу ROHHAD-синдрома, могут соответствовать теории соматической генетической мутации, однако в то же время могут указывать и на альтернативное, негенетическое происхождение патологии. Напр., эпигенетическая изменчивость может объяснять некоторое несходство признаков между монозиготными близнецами, а также играть роль в развитии заболеваний, связанных с дыхательной и вегетативной функциями, таких, как синдром Прадера-Вилли (см. ниже) и синдром Ретта.
2. Паранеопластическая/аутоиммунная гипотеза. Паранеопластические синдромы являются редкими заболеваниями, вызванными наличием новообразований и провоцирующими измененный иммунный ответ, который ошибочно атакует и разрушает нейроны, тем самым приводя к развитию разл. неврологических симптомов. Аутоиммунная или паранеопластическая теория возникновения ROHHAD-синдрома была предложена на основании существования опухолей нервного гребня, встречающихся у 40% пациентов с этим синдромом, а также с учетом двух ранних случаев, когда при вскрытии были выявлены очаги низкой плотности в базальных ганглиях, а также дегенерация нейронов в результате лимфоцитарной инфильтрации гипоталамуса, таламуса, среднего мозга и моста. Вскрытие другого пациента с ROHHAD-синдромом показало аналогичные результаты: тогда было отмечено воспаление гипоталамуса с лимфоцитарными инфильтратами и глиозом. В то же время др. проведенные аутопсии не обнаружили подобных патологических признаков.
В некоторых образцах СМЖ были выявлены плеоцитоз, повышенное содержание неоптеринов и олигоклональные полосы, свидетельствующие об интратекальном синтезе олигоклоналъного IgG.
Однако др. исследования свидетельствуют об отсутствии олигоклональных IgG и антинейрональных АТл, а также о нормальных результатах микроскопии и культуральных исследований СМЖ. Таким образом, доказательства до сих пор являются противоречивыми: одни сообщения поддерживают аутоиммунную гипотезу, в то время как др. ее опровергают. Кроме того, возникновение проявлений ROHHAD-синдрома часто предшествует выявлению опухолей нервного гребня у этих пациентов. Причем во многих случаях опухоли не обнаруживаются ни на МРТ, ни даже при аутопсии, хотя зачастую это является действительно непростой задачей. Однако подобная картина также наблюдается и при др. паранеопластических синдромах, таких как опсо-миоклональный синдром, лишь некоторые случаи которого связаны с наличием новообразований, а остальные носят идиопатический характер.
После того как один из больных с идиопатической гипоталамической дисфункцией получал Ig-терапию, в нескольких др. исследованиях аналогичное лечение (с использованием Ig и ГКС) проводилось пациентам с ROHHAD-синдромом. После терапии высокими дозами циклофосфамида некоторые пациенты с ROHHAD-синдромом сообщали о наличии симптоматических и нейрофизиологических улучшений, в то время как у др. пациентов из этой группы лечение было клинически нерезультативным. Примечательно, что по данным отчетов, иммунотерапия не всегда останавливала развитие и нарастание тяжести уникальной совокупности проявлений, характерных для ROHHAD-синдрома. Даже при полной резекции опухоли и проведении иммуноабляции сообщалось лишь о частичном выздоровлении. Отсутствие полного возврата к исходному уровню было связано с поздним началом лечения, поскольку быстрое прогрессирование болезни в начале ее развития оставляет после себя необратимые остаточные поражения тканей.
Это согласуется с иммуноопосредованной гипотезой, согласно которой аутоиммунный процесс запускается наличием опухоли нервного гребня, однако может поддерживаться даже в ее отсутствие, что приводит к необратимому повреждению, препятствующему полному исчезновению симптомов.
3. Нейрокристопатия. Нейрокристопатии — это заболевания, вызванные аномальным развитием любой из тканей или систем, которые развиваются из эмбриональной линии кл. нервного гребня. Учитывая то, что системы, вовлеченные в фенотип ROHHAD-синдрома (гипоталамус, ВНС, эндокринная система), имеют общее происхождение из нервного гребня, ROHHAD-синдром также принадлежит к этому классу. В данном случае м.б. выдвинута гипотеза, что наблюдаемые при ROHHAD-синдроме симптомы вызваны аномальным развитием кл. нервного гребня на ранней эмбриональной стадии. Это действительно справедливо для родственного заболевания, CCHS, вызванного мутациями в гене РНОХ2В, который определяет развитие ВНС из клеток нервного гребня. Согласно этой гипотезе, опухоли нервного гребня, выявляемые у пациентов с ROHHAD-синдромом, не служат пусковым механизмом для формирования остального фенотипа (как это предполагается паранеопластической теорией), а являются лишь результатом того же аномального процесса, который послужил причиной развития всех остальных фенотипических признаков.
4. Дифференциальная диагностика:
1. Центральный врожденный гиповентиляционный синдром — это редкое нарушение работы ВНС и дыхательного контроля у детей. Возникновение CCHS обусловлено мутациями в гене РНОХ2В, который играет важную роль в дифференцировке и развитии ВНС из клеток-предшественников нервного гребня. Характерным признаком CCHS является развитие жизнеугрожающей гиповентиляции во время сна (а в некоторых случаях и в период бодрствования). Как и при ROHHAD-синдроме, пациентам с CCHS требуется ИВЛ — как правило, с помощью наложения трахеостомы и использования механической вентиляционной системы. Однако в отличие от ROHHAD-синдрома первые проявления CCHS обычно обнаруживаются в период новорожденности. В то же время CCHS с поздним началом диагностируется среди детей всех возрастов, подростков и даже взрослых. CCHS также имеет др. симптомы со стороны ВНС (в том числе нарушение регуляции ЧСС, вазомоторного тонуса и ТТ), а также проявления со стороны органа зрения и ЖКТ (в виде снижения моторики).
Однако пациенты с CCHS не страдают ожирением и обычно не имеют гипоталамической дисфункции. Если присутствуют признаки гиповентиляции, простой анализ крови на мутации в гене РНОХ2В может подтвердить диагноз CCHS. Если мутации РНОХ2В не обнаружены, но при этом у пациента имеются др. особенности, характерные для фенотипа ROHHAD-синдрома, следует рассмотреть и этот диагноз.
2. Синдром Прадера-Вилли в определенной степени схож с ROHHAD-синдромом, поскольку детское ожирение является одной из его наиболее характерных черт. В то же время эти заболевания имеют множество важных различий. Синдром Прадера-Вилли вызывается хромосомными аномалиями в хромосоме 15q11-q13, в частности отсутствием вклада со стороны отца в этом участке (обусловленным делецией генома, однородительской дисомией или ошибкой импринтинга). У младенцев с синдромом Прадера-Вилли отмечается неонатальная гипотония, отсутствие прибавки МТ (недостаточность питания). Позже у этих детей развиваются экстремальная гиперфагия и ожирение. К др. ведущим проявлениям синдрома Прадера-Вилли относятся незначительное снижение интеллекта, дезадаптивное поведение, низкорослость (вызванная недостаточностью СТГ), гипогонадизм и РДВС. Кроме того, у многих пациентов с синдромом Прадера-Вилли отмечаются признаки нарушения регуляции ВНС, в том числе изменение восприятия и регуляции ТТ, косоглазие и высокий болевой порог.
Несмотря на то, что при синдроме Прадера-Вилли имеется несколько очевидно общих симптомов с ROHHAD-синдромом (напр., детское ожирение, РДС, нарушение регуляции ВНС), при последнем у пациентов отсутствуют геномные аномалии, характерные для синдрома Прадера-Вилли, а также гипогонадизм или стойкие нейрокогнитивные нарушения. Кроме этого, в неонатальном периоде пациенты с ROHHAD-синдромом являются здоровыми детьми и не проявляют никаких ранних симптомов синдрома Прадера-Вилли.
