Самой распространенной причиной синдромальной аутосомно-доминантной тугоухости является синдром Варденбурга, который имеет различную пенетрантность. Примерно 1-2% всех случаев крайне тяжелой тугоухости приходятся на синдром Варденбурга. Чаще всего встречается синдром Варденбурга 1 и II типов.
Тип I встречается чаще, он связан с мутацией гена РАХЗ, который кодирует транскрипционный фактор paired-бокс 3. Основным клиническим признаком синдрома Варденбурга, имеющим наибольшую пенетрантность, является телекант (более латеральное расположение латерального угла глаза), также характерно наличие одного или более следующих признаков: нейросенсорная тугоухость, в большинстве случаев (но не всегда) врожденная, двусторонняя, симметричная, непрогрессирующая (пенетрантность тугоухости составляет около 36-58%); высокая и широкая спинка носа; синофриз (сросшиеся брови); аномалии пигментации радужки, например, гетерохромия (разный цвет глаз), насыщенно-синий цвет глаз, двухцветные глаза; преждевременная потеря пигментации волос или наличие седой пряди; седые брови или ресницы; гиперпигментация и/или гипопигментация кожи (белые или светлые пятна на коже); вестибулярные симптомы (головокружение, шаткость); нарушения при прохождении различных вестибулярных проб.
Для синдрома Варденбурга II типа характерно отсутствие телеканта, более высокая пенетрантность тугоухости (менее тяжелая, чем при типе I, но чаще прогрессирующая), наличие гетерохромии радужки. Чаще всего с типом 11 связана мутация гена MITF (microphthalmia associated transcription factor, транскрипционный фактор микрофтальмии).
Синдром Варденбурга III и IV типов встречается редко. Тип III характеризуется теми же чертами, что и тип I, но при этом для него также характерно наличие контрактур верхних конечностей и гипоплазия мышц. Тип IV характеризуется теми же чертами, что и тип II, но при этом также сочетается с болезнью Гиршпрунга (нарушение вегетативной иннервации толстой кишки, проявляющееся ее расширением и обструкцией).